[发明专利]一种鬼臼毒素结构修饰的衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种鬼臼毒素结构修饰的衍生物，其特征在于，所述衍生物为N-取代-4β-氨基-4-脱氧表鬼臼毒素衍生物，其结构式如式(I)所示：

式(I)中，R¹和R²独立地选自苯基、2-噻吩基、烷基取代的芳基、卤素取代的芳基、C₁-C₆烷基或樟脑取代基。

2.一种如权利要求1所述的鬼臼毒素结构修饰的衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将下式(II)中的4β-氨基-4-脱氧表鬼臼毒素、下式(III)中的端炔类化合物和下式(IV)中的磺酰基叠氮类化合物加入到有机溶剂中，再加入有机配体和催化剂进行反应，得到式(I)中的鬼臼毒素结构修饰的衍生物，即N-取代-4β-氨基-4-脱氧表鬼臼毒素衍生物；

其中，R¹和R²独立地选自苯基、2-噻吩基、烷基取代的芳基、卤素取代的芳基、C₁-C₆烷基或樟脑取代基。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、氯苯、苯、二甲苯、二甲基亚砜和N-甲基吡咯烷酮中的任意一种。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机配体为N,N-二甲基甲酰胺、三乙胺、正三丁胺、三叔丁胺、2-氟吡啶、2-氯吡啶、2-溴吡啶、2-碘吡啶、三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺和1,10-菲罗啉中的任意一种。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂为铜化合物，所述铜化合物为醋酸铜、氯化铜、溴化铜、乙酰丙酮铜、三氟乙酸铜、三氟甲磺酸铜、氧化铜、碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、噻吩-2-甲酸铜和醋酸亚铜中的任意一种。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述式(II)中的4β-氨基-4-脱氧表鬼臼毒素、式(III)中的端炔类化合物和式(IV)中的磺酰基叠氮类化合物的摩尔比为1:(1～4):(1～4)。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述4β-氨基-4-脱氧表鬼臼毒素与有机溶剂的用量比为1mmol:(3～15)ml；所述4β-氨基-4-脱氧表鬼臼毒素与有机配体的摩尔比为1:(0.1～4)；所述4β-氨基-4-脱氧表鬼臼毒素与催化剂的摩尔比为1:(0.05～0.5)。

8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为25～120℃，时间为1～24h。

9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括后处理纯化步骤。