[发明专利]血液灌流用抗炎吸附剂及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种血液灌流用抗炎吸附剂及其制备方法与应用，尤其涉及一种血液灌流用的PBMC吸附剂的制备方法。其中血液灌流用抗炎吸附剂由作为吸附剂载体的高分子和利用化学键偶联固定在载体表面上的可与外周血单个核细胞（PBMC）特异性结合的配体—黄芪多糖（APS）共同构成。再利用血液灌流的技术手段成功构建出了PBMC细胞捕获系统，该系统对PBMC吸附效果好，可有效降低炎症因子的产生，缓解炎症发展，同时具有安全性高，成本低等优点，对于尿毒症、脓毒血症等炎性疾病的治疗有广阔的应用前景。该吸附剂也可用于PBMC的分离检测。

技术领域

本发明涉及一种血液灌流用抗炎吸附剂及其制备方法与应用，尤其涉及一种血液灌流用的PBMC吸附剂的制备方法。

背景技术

脓毒症（sepsis）是感染、烧/创伤、休克等急危重患者的严重并发症。随着危重病监护救治技术的进步，脓毒症患者病死率虽然已显著下降，但仍高达20%。脓毒症是由一些炎性、免疫细胞和他们衍生的多种炎性介质、细胞因子、氧自由基和凝血物质等参与的具有网络特征且错综复杂的生理-病理反应过程。脓毒血症的明显特征就是患者体内的内毒素水平较正常人相比会激增，这种现象会进一步的影响到机体内的炎症细胞因子水平。炎症细胞因子在人体内存在水平的高低在一定程度上影响着脓毒血症的发展走向，决定患者的症状是否会进一步恶化。Th1/Th2细胞分泌的细胞因子TNF-α、IL-1α、IL-6和IL-8等内源性细胞调节因子是激活细胞因子级联反应的主要初级细胞因子，是细胞因子爆发的中心，因此如能有效的控制上述因子的产生，则有利于降低脓毒症的病死率。

外周血单个核细胞（Peripheralbloodmononuclearcell，PBMC）作为外周血液系统里所有细胞中只含有单一细胞核的一类细胞，囊括了单核细胞以及淋巴细胞。具体来说包括淋巴细胞（T、B、NK）、单核细胞和树突状细胞。CD4+T细胞（约占PBMC的25-60%）和CD8+T细胞（约占PBMC的5-30%）共同构成CD3+T细胞。以上的两种构成细胞可以再细分为初始T细胞（幼稚T细胞）、中央记忆T细胞、效应记忆T细胞和效应T细胞。CD4+T细胞学名为辅助性T细胞，它的不同的功能亚群的区分是参考细胞因子表达的不同来确立的，主要有调节性T细胞、Th1、Th2、Th17、Th9、Tr1等亚群，这些细胞在不同生理或病理释放炎症因子是炎症因子的主要来源，因此控制PBMC细胞的数量能有效控制炎症因子的产生以缓解炎症的爆发。

黄芪多糖（Astragalus polysaccharide，APS)是豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根经提取、浓缩、纯化而成的水溶性杂多糖，分子式为：C₁₀H₇ClN₂O₂S，淡黄色，粉末细腻，均匀无杂质，具引湿性。黄芪多糖由己糖醛酸、葡萄糖、果糖、鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸等组成，可作为免疫促进剂或调节剂，同时具有抗病毒、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射、抗应激、抗氧化等作用。自从APS的多种功效被逐渐发现后，针对APS的研究就越来越得到人们的广泛关注，一些研究成果也极大的推动了医疗领域的相关进展，比如其在调节人体免疫系统功能方面的重要作用：对于腹腔巨噬细胞、B淋巴细胞和NK细胞在机体内的活性有极大的提升效果；对于IL-2、TNF及INF这些免疫因子的分泌以及发挥作用起着不错的调控效果，通过对APS的进一步研究，发现其也可作为一种靶向PBMC上一些基团特异性靶向细胞。

血液灌流（HP）是一种以体外的灌流吸附装置为核心的技术，简而言之HP的所有工作组建均建立在体外，它的主要效用是利用恒流泵等装置将患者的血液送入外界的吸附装置中，在流经吸附装置后该设备会将血液中存在的一些有毒物质与代谢废物捕获并扣留，进而实现对于人体血液环境的一种净化与治疗。HP主要用于抢救药物和毒物中毒患者，同时对于感染性疾病、尿毒症等领域，均取得不错的进展。血液灌流技术的发展为一些疑难杂症的治疗提供了崭新的途径，其未来的发展令人期待。