[发明专利]一种DNA编码化合物库药物分子垂钓方法

权利要求书

1.一种DNA编码化合物库药物分子垂钓方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤S1，将第一段化合物分别与第一段DNA片段耦联，混合后分散，将耦联后化合物分别与第二段分子砌块及第二段DNA片段连接，两段DNA片段等温扩增后混匀，得到DNA编码的化合物库；

步骤S2，制备金属纳米粒子探针与靶蛋白或靶蛋白结合受体蛋白耦联，加入所制备DNA编码化合物库中，孵育，进行分子垂钓，通过PCR扩增与DNA测序获得靶向药物信息；

步骤S3，分别制备金属纳米粒子探针和磁珠探针并与拉曼信号分子耦联，再将金属纳米粒子探针或磁珠探针分别与靶蛋白或靶蛋白结合受体蛋白耦联，加入筛选出的化合物；

步骤S4，检测拉曼信号，判断所筛选出的化合物是否具有抑制靶蛋白与靶蛋白受体结合的作用。

2.根据权利要求1所述的药物分子垂钓方法，其特征在于，所述金属纳米粒子探针为金纳米粒子探针或银纳米粒子探针。

3.根据权利要求1所述的药物分子垂钓方法，其特征在于，所述拉曼信号分子为4-MBA或4-ABP。

4.根据权利要求1所述的药物分子垂钓方法，其特征在于，所述结合受体为具有能够与靶蛋白或核酸结合活性的受体蛋白。

5.根据权利要求1所述的药物分子垂钓方法，其特征在于，所述结合受体为KRAS-PDEδ蛋白。

6.根据权利要求1所述的药物分子垂钓方法，其特征在于，所述步骤S4中的判断具体为：

若检测到SERS信号明显由强变弱或由弱变强，则待筛选化合物为针对特定靶点的靶向药物；

若SERS信号没有明显改变，则待筛选化合物非针对特定靶点的靶向药物。

7.根据权利要求1所述的药物分子垂钓方法，其特征在于，所述方法还包括设置阳性对照，所述阳性对照为已知具有抑制靶蛋白与靶蛋白结合受体结合活性的抑制剂。

8.根据权利要求7所述的药物分子垂钓方法，其特征在于，所述抑制剂可以为小分子化合物、蛋白质或核酸。

9.根据权利要求1所述的药物分子垂钓方法，其特征在于，所述方法还包括对靶向药物的回收。

10.权利要求1-9任一所述的药物分子垂钓方法在混合物中通过分子垂钓获得靶向药物的应用。