[发明专利]大分子药物递送机构及其递送方法

说明书

本发明涉及一种大分子药物递送机构及其递送方法，该递送机构包括一刺激装置、一超声装置、一输送装置以及一微针装置，所述刺激装置与所述微针装置电连接，所述输送装置连接于所述微针装置，在所述超声装置和所述刺激装置的作用下，所述输送装置内的所述大分子药物经过面部上唇和鼻翼周围皮肤进入脑神经，从而提高入脑递送效率。该递送机构中，所述交流电利于促进生物大分子药物的透皮渗透和神经传输作用；所述超声装置产生的超声波具有空化效应和声孔效应，可以在皮肤表层和皮下组织细胞表面产生可逆性开放孔道，从而提高药物的渗透性，促进大分子药物尽快进入皮下的神经组织，利用神经入脑通路实现药物的入脑递送。

技术领域

本发明涉及一种脑部药物递送装置，特别涉及一种生物大分子药物脑部递送机构及其递送方法。

背景技术

血脑屏障是药物经外周给药入脑治疗中枢性疾病的最主要瓶颈，尤其针对治疗脑部疾病的激素、多肽、蛋白、基因或疫苗药物。目前，主要通过结构或剂型改造以实现药物突破血脑屏障。

血脑屏障(BBB)的通透性很差，外周给药如静脉、肌肉、皮下等途径并不能有效地将生物大分子药物有效地递送到中枢神经系统(CNS)。此外，随着生物大分子药物外周给药剂量的增加，全身性的副作用也随之增加。

中枢的给药途径有侧脑室给药(ICV)、大脑实质直接注射等方法，虽然靶向性好，能将生物大分子药物直接递送到损伤的脑区发挥疗效，但由于锥颅手术具有创伤性，术后可能出现感染等并发症。此外，现有的中枢给药途径花费偏高，病人经济负担过重，对于成千上万的脑病患者来说，广泛应用显得不切实际。因此，寻找一条无创的，避开血脑屏障阻碍的中枢给药途径是生物大分子药物发挥脑部疾病实际治疗作用的最核心问题。

实验动物研究发现，鼻腔的嗅觉通路是一条无创便捷的中枢给药途径，利用嗅觉通路绕过血脑屏障可以将生物大分子药物直接递送到损伤的脑区，发挥治疗Alzheimer病、帕金森病、多发性硬化、艾滋病和卒中，患者可在家中简单地使用滴鼻剂自行治疗。虽然嗅觉通路为生物大分子药物无创入脑提供了一条可行的通路，但在临床实践中发现，该给药途径应用受到很多因素限制，如给药的技巧、药物分子量和浓度等，特别是体位的影响，导致实际入脑药物的浓度很低，且无法形成长效作用，从而限制了生物大分子药物经鼻嗅觉通路入脑的普及应用。此外，利用鼻腔嗅觉通路的给药装置容易引起病人的不适，特别是喷嚏等，导致给药量无法保证。

目前尚未见到一种高效递送药物入脑的输送系统，克服现有技术中给药系统无法有效促进生物大分子药物药物进入脑部起效的问题，实现生物大分子药物高效入脑发挥作用的目的。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种大分子药物递送机构，所述递送机构在一超声装置和一低频脉冲交流电装置作用下，以促进生物大分子药物的透皮渗透和在入脑神经中的传输效率。

本发明的另一目的在于提供一种大分子药物递送机构，所述低频脉冲交流电装置发射50～600Hz的脉冲电流，所述低频交流电利于促进生物大分子药物的透皮渗透和神经传输作用

本发明的另一目的在于提供一种大分子药物递送机构，其中所述超声装置的超声频率为50～400KHz，超声强度为0.5～1.0W/m，所述超声具有空化效应和声孔效应，可以在皮肤表层和皮下组织细胞表面产生可逆性开放孔道。

本发明的另一目的在于提供一种大分子药物递送机构，其中所述低频脉冲交流电装置和所述超声装置交替发挥作用，每项装置作用时间5～30s，通过交替的所述低频脉冲交流电装置和所述超声装置，促进生物大分子药物的组织渗透和在入脑神经中的传输效率。

本发明的另一目的在于提供一种大分子药物递送机构，其中一调控装置用于控制一固定装置与面部接触的角度、低频脉冲交流电刺激强度、超声频率和强度、输送泵的流速。