[发明专利]阿莫西林杂质定位溶液及其制备方法

说明书

本申请涉及药物分析技术领域，尤其涉及一种阿莫西林杂质定位溶液及其制备方法。该制备方法包括如下步骤：将第一阿莫西林溶于碱溶液中静置处理，在酸性条件下进行第一加热处理，然后调节成中性后，得到第一降解溶液；将第二阿莫西林溶于中性缓冲液中，进行第二加热处理，得到第二降解溶液；将所述第一降解溶液和所述第二降解溶液混合，得到所述阿莫西林杂质定位溶液。本申请可以很好地解决阿莫西林有关物质检测中杂质的定位问题，而且克服了因对照品难以购买或价格过于昂贵而导致现有方法难以普及的缺陷，在阿莫西林杂质测定领域具有很好的应用前景。

技术领域

本申请属于药物分析技术领域，尤其涉及一种阿莫西林杂质定位溶液及其制备方法。

背景技术

阿莫西林(Amoxicillin)属于最常用的半合成广谱β-内酰胺类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成发挥杀菌作用，对大多数致病的G+菌和G-菌(包括球菌和杆菌)均有强大的抑菌和杀菌作用。

阿莫西林及其主要降解杂质(IMP)：如阿莫西林杂质C(IMP C)、阿莫西林杂质D(IMP D)、阿莫西林杂质E(IMP E)、阿莫西林杂质J(IMP J)的化学结构如表1所示。关于阿莫西林杂质的质量控制方法，欧洲药典EP10.0、英国药典BP2021和中国药典ChP2020均仅对未知杂质和总杂质进行控制，而美国药典USP43分别针对已知杂质、未知杂质和总杂质制定了限度。

表1

现行标准中，USP43采用相对保留时间方法对各杂质进行定位，此方法容易受未知杂质干扰，出现定位困难的现象，缺乏准确性。若使用杂质对照品定位，因中检院无法提供阿莫西林杂质C、D、E、J对照品，因此存在对照品购买周期长，价格高，限制了方法的普及性。

专利CN110964003A和专利CN111018804A分别公开了采用阿莫西林原料制备阿莫西林杂质C和杂质E的方法，但该方法仅能制备单个阿莫西林杂质C和杂质E，由于药典标准中控制的阿莫西林杂质较多，因而不能满足阿莫西林杂质测定过程中杂质定位的需求。因此，相关技术有待改进。

发明内容

本申请的目的在于提供一种阿莫西林杂质定位溶液及其制备方法，旨在解决如何对阿莫西林杂质测定过程中低成本、准确地进行杂质定位的技术问题。

为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：

第一方面，本申请提供一种阿莫西林杂质定位溶液的制备方法，包括如下步骤：

将第一阿莫西林溶于碱溶液中静置处理，在酸性条件下进行第一加热处理，然后调节成中性后，得到第一降解溶液；

将第二阿莫西林溶于中性缓冲液中，进行第二加热处理，得到第二降解溶液；

将所述第一降解溶液和所述第二降解溶液混合，得到所述阿莫西林杂质定位溶液。

在一个实施例中，所述第一阿莫西林的质量与所述第一降解溶液的体积比为：1.5～2mg：1ml；和/或，

所述第二阿莫西林的质量与所述第二降解溶液的体积比为：1.5～2mg：1ml。

在一个实施例中，将所述第一降解溶液与所述第二降解溶液的按体积比为1：9混合。

在一个实施例中，所述静置处理的时间为15～20min。

在一个实施例中，所述第一加热处理的温度为50～60℃，时间为40～50min；和/或，

所述第二加热处理的温度为50～60℃，时间为3.5～4.5h。

在一个实施例中，所述碱溶液选自氢氧化钠溶液和氢氧化钾溶液中的至少一种；和/或，