[发明专利]siRNA递送载体及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种siRNA递送载体及其制备方法与应用。所述siRNA递送载体包括纳米囊泡以及负载于所述纳米囊泡内的siRNA，所述纳米囊泡由红细胞膜制得。本发明还公开了一种基于核酸适配体靶向的siRNA递送载体，其包括纳米囊泡，负载于所述纳米囊泡内的siRNA，以及负载于所述纳米囊泡表面的胆固醇修饰的核酸适配体，所述纳米囊泡由红细胞膜制得。本发明制备的基于核酸适配体靶向的siRNA递送载体中，siRNA被装载于纳米囊泡内，包封效率更高，且不易被降解。

技术领域

本发明属于靶向给药技术领域，具体涉及一种siRNA递送载体及其制备方法与应用。

背景技术

小干扰RNA作为基因调控的功能分子在多种疾病的治疗领域中有着广泛的应用，尤其在肿瘤治疗方面，通过小干扰RNA调控肿瘤相关基因的表达从而达到抑制肿瘤的生长、促进肿瘤细胞死亡等目的，已成为一种有潜力的治疗方法，然而，如何精准、高效的将小干扰RNA 递送至肿瘤部位，一直是该领域亟待解决的关键问题。

传统的小干扰RNA递送方式如阳离子脂质体、树枝状分子、阳离子聚合物、无机纳米颗粒等方式虽然能够将小干扰RNA成功的递送至细胞，然而这些载体材料却很难满足对生物相容性的要求。近年来，细胞外囊泡，尤其是外泌体被认为是有望成为新一代药物递送载体。外泌体等胞外囊泡来源于天然细胞，因此具有较低的细胞毒性和良好的生物相容性。此外，由于外泌体在生物系统中发挥着细胞间通讯的功能，因此具有特定细胞的靶向性。然而天然外泌体的产量很低，且分离方式复杂，大规模获得外泌体需要的成本很高；且由于外泌体成分复杂，许多功能有待研究，难以控制其效果。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种siRNA递送载体及其制备方法与应用，以克服现有技术的不足。

为实现前述发明目的，本发明采用的技术方案包括：

本发明实施例提供了一种siRNA递送载体，其包括纳米囊泡以及负载于所述纳米囊泡内的siRNA，所述纳米囊泡由红细胞膜制得。

本发明实施例还提供了前述的siRNA递送载体的制备方法，其包括：

将红细胞膜制备成纳米囊泡；

将siRNA与阳离子脂质体通过孵育的方式，制得siRNA/阳离子脂质体复合物；

以及，将所述siRNA/阳离子脂质体复合物负载于纳米囊泡内，获得siRNA递送载体。

本发明实施例还提供了一种基于核酸适配体靶向的siRNA递送载体，其包括纳米囊泡，负载于所述纳米囊泡内的siRNA，以及负载于所述纳米囊泡表面的胆固醇修饰的核酸适配体，所述纳米囊泡由红细胞膜制得。

本发明实施例还提供了前述的基于核酸适配体靶向的siRNA递送载体的制备方法，其包括：

将红细胞膜制备成纳米囊泡；

将siRNA与阳离子脂质体通过孵育的方式，制得siRNA/阳离子脂质体复合物；

将所述siRNA/阳离子脂质体复合物负载于纳米囊泡内，获得siRNA递送载体；

以及，将胆固醇修饰的核酸适配体与所述siRNA递送载体通过孵育进行负载，获得基于核酸适配体靶向的siRNA递送载体。

本发明实施例还提供了前述的siRNA递送载体或基于核酸适配体靶向的siRNA递送载体在制备抗肿瘤药物领域中的应用。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

(1)本发明将纳米囊泡作为siRNA药物的递送载体相比传统的化学合成载体具有较大的优势，与目前较常用的外泌体载体相比，其获取方式更为简单、成本低廉、产量较高、成分简单，且本发明利用过膜挤压制备红细胞膜纳米囊泡的方法，能够实现纳米囊泡载体的大量、低成本制备；