[发明专利]一种甘草次酸衍生物Z型异构体及其制备方法

说明书

本发明公开了一种甘草次酸衍生物Z型异构体及其制备方法。所述方法包括如下步骤：将甘草次酸衍生物E型异构体溶解于有机溶剂和水的混合溶剂中，在254‑380nm光下搅拌，得到所述甘草次酸衍生物Z型异构体。本发明通过绿色健康的方式，不使用任何催化剂，仅在有机溶剂和水的混合溶液中利用清洁的光能源诱导下异构体中心双键的扭曲弛缓的导致甘草次酸衍生物E型异构体到甘草次酸衍生物Z型异构体的异构化。且本发明所述甘草次酸衍生物E型异构体具有较好的稳定性和抗菌性能。

技术领域

本发明属于活性药物分子合成技术领域，特别涉及一种甘草次酸衍生物Z型异构体及其制备方法。

背景技术

烯烃是广泛存在于材料和生物活性分子中的重要结构单元之一，是有机合成中最常用的基团。因为烯烃易于官能化，可以作为合成各种化学中间体和功能性骨架的起始材料。基于烯烃的E→Z异构化的研究仍然很热门，不同构型的烯烃其化学性质，功能有很大影响。例如，番茄红素的Z-异构体比(all-E)-异构体具有更高的生物利用度和更高的抗氧化能力。光诱导的E→Z异构化，一直是有机和无机化学以及生物学领域一个长期有趣的话题，已在生物化学，药理学和超分子化学家中被广泛应用，是Z/E异构最有效的方法之一。

甘草次酸是天然药食同源甘草的主要成分之一，对其进行结构修饰后的到具有生物活性较好的衍生物，该衍生物存在烯烃结构，考虑到生物活性分子的不同异构体可能表现出不同的性能，采用光催化的方法诱导其发生异构化，并通过体外抗菌测试对比不同构型化合物的抗菌活性。该方法通过光诱导E→Z异构化来寻找具有活性的天然产物衍生物，有助于充分利用天然产物，有利于天然产物的开发。

发明内容

本发明目的在于针对上述现有技术的不足之处而提供一种甘草次酸衍生物Z型异构体及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：一种甘草次酸衍生物Z型异构体的制备方法，包括以下步骤：将甘草次酸衍生物E型异构体溶解于有机溶剂和水的混合溶剂中，在254-380nm光下搅拌，得到所述甘草次酸衍生物Z型异构体。

本发明通过绿色健康的方式，不使用任何催化剂，仅在有机溶剂和水的混合溶液中利用清洁的光能源实现甘草次酸衍生物E型异构体向Z型异构体的异构化，因光诱导下异构体中心双键的扭曲弛缓的导致甘草次酸衍生物E型异构体到甘草次酸衍生物Z型异构体的异构化。

所述甘草次酸衍生物E型异构体向Z型异构体的异构化的技术合成路线如下：

作为本发明的优选实施方式，所述有机溶剂、水和甘草次酸衍生物E型异构体的配比为有机溶剂：水：甘草次酸衍生物E型异构体＝10-15mL：5-10mL：0.1g。

本发明通过大量的科学实验，发现有机溶剂、水和甘草次酸衍生物E型异构体在上述配比下具有较好的抗菌活性，且能够成功实现甘草次酸衍生物E型异构体向Z型异构体的异构化。

作为本发明的优选实施方式，所述有机溶剂为极性有机溶剂，所述极性有机溶剂包括乙腈、乙醇、甲醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种。

作为本发明的优选实施方式，所述搅拌的时间为10-48h。

作为本发明的优选实施方式，所述甘草次酸衍生物E型异构体的制备方法，包括如下步骤：

(1)将甘草次酸溶于有机溶剂A，加入氧化剂进行反应，结束后加入猝灭剂猝灭，得到产物A；

(2)在氮气氛围下，将产物A、含氟基团化合物和碱溶于有机溶剂B中反应，得到甘草次酸衍生物E型异构体。

作为本发明的优选实施方式，所述步骤(1)中，有机溶剂A为丙酮，氧化剂为琼斯试剂，猝灭剂A为甲醇；所述步骤(2)中，有机溶剂B为乙醇，碱为氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种，含氟基团化合物为6-三氟甲基吡啶-3-甲醛，猝灭剂B为酸溶液。