[发明专利]一种盐酸二甲双胍的制备方法

说明书

本发明提供了一种盐酸二甲双胍的制备方法，包括以下步骤：A、向二甲胺水溶液滴加浓盐酸溶液，制得盐酸二甲胺；B、将盐酸二甲胺反应液中的水分除去，用溶剂异戊醇溶解盐酸二甲胺后与双氰胺反应，制得盐酸二甲双胍粗品；C、将粗品离心用异戊醇淋洗除杂、甩干，得盐酸二甲双胍粗品湿品；D、向其中加入精制用量纯化水后升温溶清，静置分相；E、将水相进行精制得到盐酸二甲双胍成品。本发明通过用精制量纯化水升温溶解盐酸二甲双胍粗品后利用异戊醇与水不互溶，通过静置分层将异戊醇分离掉，水相检测合格进一步精制，全过程都是在设备内部完成，不涉及溶剂的挥发，并且操作简单用时短、能耗低；2、减少精制过程中有机溶剂的使用，更经济环保。

技术领域

本发明属于原料药制备技术领域，具体地涉及一种盐酸二甲双胍的制备方法。

背景技术

目前，盐酸二甲双胍的合成路线只有一条，都是由二甲胺与盐酸生成盐酸二甲胺，盐酸二甲胺再与双氰胺生成盐酸二甲双胍。工艺的主要区别在于所用溶剂以及具体的操作过程的差异。

传统工艺存在的问题多为：1、所用主溶剂在整个工艺过程中存在环境污染的问题；2、精制溶剂的回收套用问题，国内允许精制溶剂的回收套用，但是要进行质量控制，欧美已经不推荐精制溶剂的回收套用。

例如，现在普遍的采用的盐酸二甲双胍制备方法，将盐酸二甲双胍粗品中异戊醇的除去用双锥真空干燥，在湿品由离心机转移到双锥的过程中会有异戊醇的蒸气散发出来污染周围环境，尤其是异戊醇溶剂本身是让人不愉快的气味，对于整个生产环境与人员的影响较大；同时，双锥真空干燥需要在60～80℃干燥8～10小时，整个干燥过程的加热与设备的能耗以及蒸气尾气的处理，都极大的增加了成产成本。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，提供了一种绿色环保、溶剂处理易控制的盐酸二甲双胍的制备方法。

本发明采用的技术方案为：

一种盐酸二甲双胍的制备方法，包括以下步骤：A、在反应釜中向二甲胺水溶液滴加浓盐酸溶液，制得盐酸二甲胺；

B、将上述盐酸二甲胺反应液中的水分除去，用溶剂异戊醇溶解盐酸二甲胺后与双氰胺反应，制得盐酸二甲双胍粗品；

C、将上述盐酸二甲双胍粗品离心，再用异戊醇淋洗除杂，再将盐酸二甲双胍粗品甩干，得到盐酸二甲双胍粗品湿品；

D、将上述盐酸二甲双胍粗品湿品直接加入到反应釜内，再加入精制用量纯化水后升温溶清，静置分相，得到水相和有机相，其中有机相为异戊醇溶液；

E、将上述水相进行活性炭脱色、结晶、离心过滤、干燥，得到盐酸二甲双胍成品。

进一步地，所述D步骤中盐酸二甲双胍在纯化水中升温溶清的温度为70～100℃；静置分相时保温85～95℃。

进一步地，所述C步骤中异戊醇的温度为10～80℃。

进一步地，所述结晶的具体过程为：60℃～70℃析出固体，继续2h降温至-2℃～2℃恒温搅拌养晶3h；所述干燥时用80℃流化床。

进一步地，所述B步骤中反应温度为128～133℃，反应时间为12h；反应结束后降温至40℃～45℃，于40℃～45℃恒温搅拌养晶2h，得盐酸二甲双胍粗品。

本发明获得的有益效果为：1、本发明通过用精制量纯化水升温溶解盐酸二甲双胍粗品的湿品后利用异戊醇与水不互溶，通过静置分层将异戊醇相分离掉，水相检测合格进一步精制，全过程都是在密闭设备内部完成，不涉及溶剂的挥发，并且操作简单用时短、能耗低；2、盐酸二甲双胍粗品中的杂质在粗品离心后通过60℃、2倍量的异戊醇淋洗来将最大的脂溶性杂质B去除至小于0.1％，后用1倍量的纯化水进行精制，制得的成品质量与传统工艺粗品直接用50％乙醇溶液精制的成品有关物质水平一致。

具体实施方式