[发明专利]一种醋酸乌利司他固体制剂溶出曲线的测定方法

说明书

本发明涉及药物质量控制技术领域，特别涉及一种醋酸乌利司他固体制剂溶出曲线的测定方法。该方法以含有吐温80的溶剂为溶出介质，在搅拌状态下，采用桨法检测溶出介质中醋酸乌利司他固体制剂在不同溶出时间点的累积溶出度，然后绘制溶出曲线；吐温80在溶出介质中的体积百分浓度为0.1％～2％。本发明方法在溶出介质中添加表面活性剂吐温80用于醋酸乌利司他片溶出曲线的评价，科学客观的评价醋酸乌利司他片剂的质量，可用于仿制药与原研药得质量一致性(相似性)评价工作，也可以为药品批间质量的一致性提供保证。

技术领域

本发明涉及药物质量控制技术领域，特别涉及一种醋酸乌利司他固体制剂溶出曲线的测定方法。

背景技术

醋酸乌利司他片(Ulipristal acetate Tablets)主要成分为醋酸乌利司他，化学名称：17Α-乙酰氧基-11Β-(4-N,N-二甲氨基苯基)19-去甲孕甾-4,9-二烯-3,20-二酮，分子式为C₃₀H₃₇NO₄。醋酸乌利司他属于选择性孕酮受体调节剂，主要通过抑制排卵发挥紧急避孕作用。该药不仅可在无保护性交或避孕失败后120h内服用，而且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降，安全性和耐受性均很好，与最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比，醋酸乌利司他具有预防更多意外妊娠的潜在益处，临床适用性更广。醋酸乌利司他片(商品名：ellaone)由法国Laboratoire HRA Pharma公司研发，规格为30mg，最早于2009年05月15日在欧洲上市，2010年08月13日在美国上市，未在日本及中国上市。

目前，各国药典均未收载醋酸乌利司他片质量标准。在醋酸乌利司他片研发过程中，为了达到与原研制剂体内、外质量和疗效一致的水平，制定科学合理的固体制剂溶出曲线，是提高体内生物等效性试验成功率的重要步骤，并为药品批间质量的一致性、工艺变更前后药品质量的一致性提供保证。为了能对体内生物等效性试验做出预判，提高生物等效性试验的成功率，建立一种区分力强的体外溶出检测方法，其中选用适宜的溶出介质则成为了工作中的重点与难点。

醋酸乌利司他BCS分类为II类，溶解度具有pH依赖性。其中在FDA网站“Dissolution Methods”中描述了本品在0.1mol/L盐酸溶液中的溶出，转速为50转每分钟，但是醋酸乌利司他片在该介质中溶出速度较快，无法评价其与原研制剂间体外溶出行为的差异，为体内生物等效性试验做出预测。醋酸乌利司他片在水、pH4.5磷酸盐缓冲液和pH6.8磷酸盐缓冲液中几乎不溶。

公开号为CN104865215A的中国专利申请公开了一种醋酸乌利司他片剂及溶出度测定方法，专利描述了该产品溶出介质中选用表面活性剂十二烷基硫酸钠(SDS)。日常工作中十二烷基硫酸钠在使用过程中不同纯度、厂家以及不同批号之间差异性较大，对其纯度和厂家要求较高，不利于日常试验活动。另外溶出实验操作过程中，随着溶液温度的降低SDS会与钾盐配伍形成沉淀析出，影响供试品溶液测定。

为了能对体内生物等效性试验做出预判，提高生物等效性试验的成功率，需建立一种具有区分力的溶出介质来测定其溶出曲线。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种醋酸乌利司他固体制剂溶出曲线的测定方法。该方法在溶出介质中添加表面活性剂吐温80用于醋酸乌利司他片溶出曲线的评价，科学客观的评价醋酸乌利司他片剂的质量，可用于仿制药与原研药得质量一致性(相似性)评价工作，也可以为药品批间质量的一致性提供保证。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种醋酸乌利司他固体制剂溶出曲线的测定方法，以含有吐温80的溶剂为溶出介质，在搅拌状态下，采用桨法检测溶出介质中醋酸乌利司他固体制剂在不同溶出时间点的累积溶出度，然后绘制溶出曲线；吐温80在溶出介质中的体积百分浓度为0.1％～2％。

作为优选，吐温80在溶出介质中的体积百分浓度为0.5％～1％。