[发明专利]一种用于抑制KRAS表达的RNA、基因线路及递送系统

说明书

本申请提供一种用于抑制KRAS表达的RNA、基因线路及递送系统。其中，所述用于抑制KRAS表达的RNA包括能够抑制KRAS基因中G12C突变的si RNA、miRNA、shRNA中的任意一种或几种。用于抑制KRAS表达的RNA，能够对KRAS基因中的G12C突变产生强烈的抑制作用，进而有效抑制KRAS基因的表达，最终达到抑制肺癌肿瘤发生与发展的目的，效果十分显著。

技术领域

本申请涉及生物医学技术领域，特别涉及一种用于抑制KRAS表达的RNA、基因线路及递送系统。

背景技术

肺癌是发病率和死亡率最高、对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。2020年我国肺癌发病人数预计突破80万人。非小细胞肺癌约占肺癌的80％-85％，是全球男性和女性癌症相关死亡的主要原因。KRAS是癌症中最常见的突变致癌基因之一，然而，由于KRAS与GTP/GDP的高度亲和性，直接靶向KRAS进行治疗的努力大多不成功。

目前还没有针对癌症KRAS突变的疗法被批准。KRAS p.G12C突变发生在13％的非小细胞肺癌(NSLC)中。RAS突变体等位基因部分的差异或与其他突变共现是否影响对KRAS封锁的反应尚不清楚。此外，由于RAS通路在正常细胞功能中具有至关重要的作用，正常细胞中存在广泛的通路亚型冗余和全面的调控网络，以确保对时间通路信号的严密控制。

根据肺癌的基因型选择分子靶向药物的“个性化治疗”已成为临床上常用的治疗手段。而如何提高针对突变基因的疗效、减少毒副作用也已经是肺癌治疗研究的主要方向。

发明内容

有鉴于此，本申请实施例提供了一种用于抑制KRAS表达的RNA、基因线路及递送系统，以解决现有技术中存在的技术缺陷。

本申请提供了一种用于抑制KRAS表达的RNA，所述用于抑制KRAS表达的RNA包括能够抑制KRAS基因中G12C突变的siRNA、miRNA、shRNA中的任意一种或几种。

进一步地，能够抑制KRAS基因中G12C突变的siRNA包括以下任意一种或几种的组合：

siRNA1：5’-AGTTGGAGCTTGTGGCGTA-3’；

siRNA2：5’-AGTTGGAGCGTGTGGCGTA-3’；

与上述siRNA序列同源性大于80％的RNA。

进一步地，所述用于抑制KRAS表达的RNA还包括具有抑制KRAS基因表达作用的编码siRNA；

所述编码siRNA的正义链核苷酸序列包括：如SEQ ID NO：1所示的序列、如SEQ IDNO：2所示的序列、与上述序列同源性大于80％的RNA；

所述编码siRNA的反义链核苷酸序列包括：如SEQ ID NO：3所示的序列、如SEQ IDNO：4所示的序列、与上述序列同源性大于80％的RNA。

本申请还提供一种基因线路，所述基因线路包括至少一个如上所述的用于抑制KRAS基因表达的RNA和/或至少一个具有靶向功能的靶向标签，所述基因线路为能够在宿主的器官组织中富集并自组装形成复合结构的序列，该基因线路通过所述RNA抑制KRAS基因的表达实现对疾病的治疗。

进一步地，所述具有靶向功能的靶向标签选自具有靶向功能的靶向肽或靶向蛋白，优选为iRGD-Lamp2b靶向肽；

更为优选地，能够表达iRGD-Lamp2b靶向肽的正义链核苷酸序列为SEQ ID NO：5所示的序列，或与SEQ ID NO：5所示的序列同源性大于80％的序列。

进一步地，所述基因线路还包括启动子，所述基因线路的种类包括：启动子-RNA、启动子-靶向标签、启动子-靶向标签-RNA；