[发明专利]一种用于抑制KRAS表达的RNA、基因线路及递送系统

权利要求书

1.一种用于抑制KRAS表达的RNA，其特征在于，所述用于抑制KRAS表达的RNA包括能够抑制KRAS基因中G12C突变的siRNA、miRNA、shRNA中的任意一种或几种。

2.如权利要求1所述的用于抑制KRAS表达的RNA，其特征在于，能够抑制KRAS基因中G12C突变的siRNA包括以下任意一种或几种的组合：

siRNA1：5’-AGTTGGAGCTTGTGGCGTA-3’；

siRNA2：5’-AGTTGGAGCGTGTGGCGTA-3’；

与上述siRNA序列同源性大于80％的RNA。

3.如权利要求2所述的用于抑制KRAS表达的RNA，其特征在于，所述能够抑制KRAS基因中G12C突变的siRNA还包括具有抑制G12C突变作用的编码siRNA；

所述编码siRNA的正义链核苷酸序列包括：如SEQ ID NO：1所示的序列、如SEQ ID NO：2所示的序列、与上述序列同源性大于80％的RNA；

所述编码siRNA的反义链核苷酸序列包括：如SEQ ID NO：3所示的序列、如SEQ ID NO：4所示的序列、与上述序列同源性大于80％的RNA。

4.一种基因线路，其特征在于，所述基因线路包括至少一个如权利要求1-3任意一项所述的用于抑制KRAS表达的RNA和/或至少一个具有靶向功能的靶向标签，所述基因线路为能够在宿主的器官组织中富集并自组装形成复合结构的序列，该基因线路通过所述RNA抑制KRAS基因的表达实现对疾病的治疗。

5.如权利要求4所述的基因线路，其特征在于，所述具有靶向功能的靶向标签选自具有靶向功能的靶向肽或靶向蛋白，优选为iRGD-Lamp2b靶向肽；

更为优选地，能够表达iRGD-Lamp2b靶向肽的正义链核苷酸序列为SEQ ID NO：5所示的序列，或与SEQ ID NO：5所示的序列同源性大于80％的序列。

6.如权利要求4所述的基因线路，其特征在于，所述基因线路还包括启动子，所述基因线路的种类包括：启动子-RNA、启动子-靶向标签、启动子-靶向标签-RNA；

位于同一个载体上的基因线路包括至少一个能够抑制KRAS基因表达的RNA和至少一个具有靶向功能的靶向标签，该RNA和靶向标签位于相同的基因线路中或位于不同的基因线路中。

7.如权利要求6所述的基因线路，其特征在于，所述基因线路还包括能够使基因线路正确折叠并表达的侧翼序列、loop序列和补偿序列，所述侧翼序列包括5’侧翼序列和3’侧翼序列；

所述基因线路的种类包括：5’-启动子-5’侧翼序列-RNA片段-loop序列-补偿序列-3’侧翼序列、5’-启动子-靶向标签、5’-启动子-靶向标签-5’侧翼序列-RNA片段-loop序列-补偿序列-3’侧翼序列。

8.如权利要求4所述的基因线路，其特征在于，所述器官组织为肝脏，所述复合结构为外泌体。

9.一种RNA递送系统，其特征在于，该系统包括权利要求4-8任意一项所述的基因线路以及能够将所述基因线路递送至宿主的器官组织中富集的递送载体。

10.如权利要求9所述的RNA递送系统，其特征在于，所述递送载体携带一个、两个或多个所述基因线路，其所携带的所有所述基因线路中，至少包括一个用于抑制KRAS表达的RNA和一个靶向标签；

含有所述基因线路的递送载体能够在宿主的器官组织中富集，并在宿主的器官组织中自组装形成复合结构，所述靶向标签位于所述复合结构的表面，所述复合结构通过所述靶向标签寻找并结合目标组织，将所述用于抑制KRAS表达的RNA送入目标组织。