[发明专利]一种氧化石墨烯基复合纳米给药系统及其制备方法

权利要求书

1.一种氧化石墨烯基复合纳米给药系统，其特征在于：所述复合纳米给药系统，制备原料包括：核酸适配体NH2-AS1411、单层氧化石墨烯（GO）、壳寡糖（CO）、γ-聚谷氨酸（γ-PGA）、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐（EDC）、N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）、2-吗啉乙磺酸缓冲液（MES buffer）、磷酸盐缓冲液（PBS buffer）。

2.一种如权利要求1所述的氧化石墨烯基复合纳米给药系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）取单层GO溶于超纯水中，超声粉碎，将超声后的溶液离心， 除去未剥离的GO，即获得GO悬浮液；

（2）取GO悬浮液，利用MES缓冲液将溶液pH调至5-6，依次加入EDC和NHS，超声后封口，置于摇床，反应后离心，除去上清；

（3）将CO溶于PBS缓冲液中，超声，充分溶解得CO溶液，利用CO溶液重悬GO沉淀，利用PBS缓冲液将混合液pH调至7.2-7.5，超声后封口，置于摇床反应，反应后将反应液离心洗涤，透析得GO-CO；

（4）取γ-PGA溶于超纯水中，得γ-PGA水溶液，利用MES缓冲液将溶液pH调至5-6，加入EDC和NHS，超声后封口，置于摇床反应，得γ-PGA溶液；

（5）取GO-CO溶于超纯水中，超声后得GO-CO溶液，将活化好的γ-PGA溶液加入到GO-CO溶液中，利用PBS缓冲液将混合液pH调至7.2-7.5，超声后封口，置于摇床反应，反应后将反应液离心洗涤，透析，冷冻干燥得到GO-CO-γ-PGA粉末；

（6）称取GO-CO-γ-PGA溶于的含0.1 M KCl的20 mM的Tris-HCl缓冲液中，超声溶解，依次加入EDC和NHS，超声后置于摇床，活化，向其中加入NH₂-AS1411反应，之后离心洗涤，透析，获得APT-GO-CO-γ-PGA。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述GO在超纯水中的浓度为4mg/mL；所述超声粉碎为在598W功率下超声1h；所述离心为8000 r/min，离心40 min。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述EDC在GO悬浮液中的浓度为8mg/mL；所述EDC和NHS的质量比为2：3；所述反应为在37℃下反应15min；所述离心为以转速为12000 r/min，离心10 min。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述CO溶液的浓度为20mg/mL；所述CO和GO的质量比为5：1；所述反应为37℃下反应10 h。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（4）中，所述γ-PGA溶液的浓度为2mg/mL；所述γ-PGA和EDC的质量比为5：48；所述EDC和NHS的质量比为8：5；所述反应为在37℃下反应15 min。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（5）中，所述GO-CO溶液的浓度为4mg/mL；所述GO-CO和γ-PGA的质量比为2：1；所述反应为在37℃下反应10 h。

8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（6）中，所述GO-CO-γ-PGA溶液的浓度为1mg/mL；所述Tris-HCl缓冲液的pH为7.4；所述GO-CO-γ-PGA和EDC的质量比为5：212；所述EDC和NHS的质量比为106：159；所述活化为在37℃下反应15 min；所述NH₂-AS1411的浓度为100 μM；所述GO-CO-γ-PGA和NH₂-AS1411的比例为1mg：1mL；所述反应的时间为10-12 h。

9.一种利用权利要求1-8任一项所述的氧化石墨烯基复合纳米给药系统用于负载阿霉素DOX在制备宫颈癌药物、作为消融肿瘤的光热剂中的应用，其特征在于，所述给药体系在制备宫颈癌药物进行应用时时，所需近红外激光辐照的强度为808nm 2 W/cm²。