[发明专利]一种阿昔莫司缓释片及其制备方法

说明书

本发明属于缓释制剂领域，具体涉及一种阿昔莫司缓释片及其制备方法，所述的阿昔莫司缓释片由片芯和缓释包衣层组成，片芯包含阿昔莫司、填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂以及骨架材料，缓释包衣层包含缓释膜控材料、增塑剂、消泡剂、抗粘剂。本发明采用骨架型和膜控型双重结合控制，释药徐缓，避免峰谷现象，优选辅料配比，使药品长期稳定性高，有关物质含量低，制备工艺简单，技术难度低，批间差异小，工业化生产。

技术领域

本发明属于缓释制剂领域，具体涉及一种阿昔莫司缓释片及其制备方法。

背景技术

阿昔莫司，英文名称：Acipimox，化学名称为：5-甲基吡嗪-2-甲酸4-氧化物。分子式为C₆H₆N₂O₃。化学结构式为

阿昔莫司由意大利Farmitalia Carlo Erba公司研制开发，用于各种原发性和继发性高脂血症，可降低血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白含量，提高高密度脂蛋白含量。它可抑制脂肪组织释放游离脂肪酸，降低极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的血中浓度，导致血中甘油三醇和总胆固醇水平的降低，同时可以提高高密度脂蛋白——胆固醇量，通常在服药一个月之内即可改善血中脂质的含量。因此，阿昔莫司是一种很有市场前景的降血脂药。并且药物吸收迅速完全，1次口服后2h血浆浓度达峰值，部分药物与血浆蛋白相结合。药物在血液中半减期为4h，药物在体内很少代谢，绝大部分以原形通过肾脏排出体外。

缓释制剂是指在规定介质中，按要求缓慢的非恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或有所减少，且能显著增加患者依从性的制剂。其特点在于活性药物释放缓慢，吸收入血后可维持较长时间的有效治疗血药浓度。

与普通制剂相比，缓释制剂具有以下优点：(1)降低给药频率，方便给药，提高患者的顺应性。(2)减少血药浓度波动，吸收完全，提高药物疗效。(3)降低毒副作用，降低药物对胃肠道的刺激(4)全程治疗费用降低。

中国专利CN103211785A公开了一种阿昔莫司膜控缓释微丸胶囊，公开了丸芯处方和缓释衣膜处方，该制剂前期释放较慢，但后期有明显的突释现象，导致后期释放较快，释放不稳定，且药物释放时间较短。

发明内容

克服现有技术不足，本发明提供了一种骨架型和膜控型双重结合的阿昔莫司缓释片剂。通过优选亲水性凝胶骨架材料和膜控包衣材料配合使用，调节制剂的释药速率，释药徐缓，能有效避免峰谷现象，制备工艺简单，技术难度低，批次间的差异小，释放曲线重现性好，适合放大生产。

本发明的第一个目的是提供一种阿昔莫司缓释片，所述的阿昔莫司缓释片由片芯和缓释包衣层组成，片芯包含阿昔莫司、填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂以及骨架材料，缓释包衣层包含缓释膜控材料、增塑剂、消泡剂、抗粘剂，所述的填充剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、糊精、磷酸氢钙、白陶土中的一种或多种。

具体的，所述的处方按重量份计算组成如下：

片芯处方：

缓释包衣膜处方：

优选为：

片芯处方：

缓释包衣膜处方：

进一步的，所述的填充剂优选为白陶土、预胶化淀粉、微晶纤维素。

具体的，填充剂按重量份计算为：

白陶土 5-15份