[发明专利]脂质化合物及包含其的脂质载体、核酸脂质纳米粒组合物和药物制剂

权利要求书

1.式(I-1-1)化合物或其药学上可接受的盐，

其中：

每个A各自独立地为-O(C＝O)-或-(C＝O)O-；

每个R₁、R₂、R₃和R₄各自独立地为含有1至16个碳原子的烷基；

R₅为C₁烷基；

a为3，b为2，e为0；

每个d各自独立地为0至14的任一整数。

2.下列化合物或其药学上可接受的盐：

3.一种脂质载体，其包含根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐。

4.根据权利要求3所述的脂质载体，其特征在于，

所述脂质载体包含第一脂质化合物和第二脂质化合物，其中，所述第一脂质化合物包含根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐以及阳离子脂质，所述第二脂质化合物包含阴离子脂质、中性脂质、固醇和两亲性脂质中的至少一种。

5.根据权利要求4所述的脂质载体，其特征在于，

所述阳离子脂质选自DLinDMA、DODMA、DLin-MC2-MPZ、DLin-KC2-DMA、DOTAP、C12-200、DC-Chol和DOTMA中的至少一种；

所述阴离子脂质选自磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酸、磷脂酰甘油、DOPG和二豆蔻酰磷脂酰甘油中的至少一种；

所述中性脂质选自DOPE、DSPC、DPPC、DOPC、DPPG、POPC、POPE、DPPE、DMPE、DSPE、和SOPE中的至少一种或其经阴离子或阳离子修饰基团修饰的脂质；

所述两亲性脂质选自PEG-DMG、PEG-c-DMG、PEG-C14、PEG-c-DMA、PEG-DSPE、PEG-PE、PEG修饰的神经酰胺、PEG修饰的二烷基胺、PEG修饰的二酰基甘油、吐温-20、吐温-80、PEG-DPG、PEG-s-DMG、DAA、PEG-c-DOMG和GalNAc-PEG-DSG中的至少一种。

6.根据权利要求3-5任一项所述的脂质载体，其特征在于，

在所述脂质载体中，所述第一脂质化合物、所述阴离子脂质、所述中性脂质、所述固醇和所述两亲性脂质的摩尔比为(20～65):(0～20):(5～25):(25～55):(0.3～15)；

其中，所述第一脂质化合物中，根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐和所述阳离子脂质的摩尔比为(1～10):(0～10)。

7.一种核酸脂质纳米粒组合物，其包含根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐或根据权利要求3-6任一项所述的脂质载体，以及核酸药物。

8.根据权利要求7所述的核酸脂质纳米粒组合物，其特征在于，

所述核酸药物选自DNA、siRNA、mRNA、dsRNA、反义核酸、微RNA、反义微RNA、antagomir、微RNA抑制剂、微RNA激活剂和免疫刺激性核酸中的至少一种。

9.根据权利要求7或8所述的核酸脂质纳米粒组合物，其特征在于，

所述核酸药物与根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐的质量比为1:(3～40)；或者，所述核酸药物与根据权利要求3-6任一项所述的脂质载体的质量比为1:(3～40)。

10.一种药物制剂，其包含根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，或根据权利要求3-6任一项所述的脂质载体，或根据权利要求7-9任一项所述的核酸脂质纳米粒组合物，以及药学上可接受的赋形剂、载体和稀释剂。

11.根据权利要求10所述的药物制剂，其特征在于，

所述药物制剂的粒径为30～500nm。

12.根据权利要求10或11所述的药物制剂，其特征在于，

所述核酸药物在所述药物制剂中的包封率大于50％。