[发明专利]岩藻糖基化抑制剂在抗癌导致炎症中的应用

说明书

本发明涉及生物医药领域，公开了岩藻糖基化抑制剂在抗癌导致炎症中的应用，岩藻糖基化抑制剂抑制岩藻糖基转移酶FUT2所介导的岩藻糖基化修饰及FUT2的表达。岩藻糖基化抑制剂对于化疗药引起的肠道黏膜炎有明显的抑制作用，能够显著抑制α‑1,2‑岩藻糖基化修饰和FUT2的上调，以及炎症因子和趋化因子的表达上调，起到预防和/或治疗肠道黏膜炎的作用。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别涉及岩藻糖基化抑制剂在用于预防和/或治疗抗癌治疗受试者炎症的应用，以及一种用于预防和/或治疗抗癌患者炎症的药物。

背景技术

抗癌治疗过程中的抗肿瘤药物或疗法在抑制和杀伤肿瘤细胞的同时，对体内的正常细胞也有毒副作用。如化疗导致的恶心、呕吐、腹泻、腹痛等消化道副作用(黏膜炎)给患者带来了极大的痛苦。这些毒副作用不仅会降低患者的生活质量，还会导致癌症治疗的失败，在临床上仍是一个尚未解决的难题。

胃肠道黏膜炎(GIM)涉及的分子机制复杂，发病机制并未完全阐明。GIM可导致腹痛、呕吐、腹泻、纳差等症状，应用止痛剂、止吐剂等相关药物可缓解症状。对于重度腹泻的治疗，最具疗效的为生长抑制素，但该药价格昂贵，对GIM的影响机制尚未明确，影响了该药物的应用。生长因子具有促进细胞分化增生的作用，而黏膜上皮细胞增生能力的损伤是黏膜炎发病过程中最重要环节。由于对上皮细胞的影响，角质化生长因子已经用于治疗黏膜炎，主要是刺激上皮细胞再生、分化和生长。细胞因子与化放疗导致的黏膜炎密切相关，受到损伤的和通过免疫反应激活的细胞如角质化细胞释放TNF-α、IL-1、IL-6等促炎因子，促进黏膜损伤。抑制这些细胞因子的释放或降低其活性可以减轻GIM的严重程度和缩短病程。目前对GIM的治疗主要以对症处理为主，靶向治疗的研究正在深入开展中，尚未有很好的治疗药物。

岩藻糖基转移酶(FUTs，fucosyltransferases)是一类催化岩藻糖基化修饰的酶，功能是将岩藻糖从供体底物GDP-岩藻糖(GDP-fucose)转移到受体底物糖蛋白或糖脂的糖链上。岩藻糖基化修饰与炎症、免疫、肿瘤等病理过程有关，一方面通过影响糖蛋白的功能影响细胞信号转导，另一方面通过调节菌群-宿主的互利共生关系，从而参与上述疾病的发生发展过程。现有的黏膜炎治疗药物，主要以炎症、氧化应激等病理过程为靶点，而岩藻糖基转移酶或岩藻糖基化修饰在黏膜炎中的作用以及岩藻糖基化抑制剂是否有治疗作用并未被探究。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了岩藻糖基化抑制剂在制备预防和/或治疗抗癌导致炎症的药物中的应用，以及一种用于预防和/或治疗抗癌患者炎症的药物，发现可有效治疗因肿瘤患者抗癌治疗所导致的消化道副作用相关方法，协同进行抗癌治疗，提高抗癌治疗效果和癌症患者的生活质量。

一方面，本发明提供了岩藻糖基化抑制剂在制备预防和/或治疗抗癌导致炎症的药物中的应用，所述岩藻糖基化抑制剂抑制岩藻糖基转移酶FUT2所介导的岩藻糖基化修饰及FUT2的表达。经实验证明，抗癌治疗导致的肠道黏膜炎组织中岩藻糖基转移酶FUT2的表达量升高，肠道岩藻糖基化水平显著升高。岩藻糖基化抑制剂能够显著抑制抗癌药剂或疗法导致的岩藻糖基转移酶FUT2的上调和岩藻糖基化修饰，抑制抗癌治疗引起的肠道形态结构紊乱、肠绒毛缩短等黏膜炎病理性改变。