[发明专利]一锅法制备片螺素结构化合物吡咯并[2,1-a]异喹啉类生物碱的方法

权利要求书

1.一种制备片螺素结构化合物吡咯并[2,1-a]异喹啉类生物碱的方法，其特征在于，所述方法为：以四氢异喹啉衍生物与(Z)-5-苯基戊-2-烯-4-炔醛衍生物为原料，在溶剂条件下，三氟乙酸催化下加热搅拌反应，一步法得到吡咯并[2,1-a]异喹啉类生物碱。

2.根据权利要求1所述的制备片螺素结构化合物吡咯并[2,1-a]异喹啉类生物碱的方法，其特征在于，所述反应条件为100℃-130℃反应5小时。

3.根据权利要求1所述的制备片螺素结构化合物吡咯并[2,1-a]异喹啉类生物碱的方法，其特征在于，所述溶剂为二氯甲烷、二甲基亚砜、三氯甲烷、甲苯、1,2-二氯乙烷。

4.根据权利要求1所述的制备片螺素结构化合物吡咯并[2,1-a]异喹啉类类生物碱的方法，其特征在于，所述原料(Z)-5-苯基戊-2-烯-4-炔醛衍生物与四氢异喹啉衍生物的摩尔比为1:1-1:3。

5.根据权利要求1所述的制备片螺素结构化合物吡咯并[2,1-a]异喹啉类生物碱的方法，其特征在于，三氟乙酸与(Z)-5-苯基戊-2-烯-4-炔醛衍生物的摩尔比为1-2：1。

6.根据权利要求1所述的制备片螺素结构化合物吡咯并[2,1-a]异喹啉类生物碱的方法，其特征在于，所述原料(Z)-5-苯基戊-2-烯-4-炔醛衍生物的结构如下式所示，

其中，R¹基团是R¹＝H,4-F,4-Cl，4-Br，4-CH₃,4-nBu，4-OMe，4-Ph，3-OMe，3-Br。

7.根据权利要求1所述的制备片螺素结构化合物吡咯并[2,1-a]异喹啉类生物碱的方法，其特征在于，所述原料(Z)-5-苯基戊-2-烯-4-炔醛衍生物的合成按下述步骤进行：

(1)取代苯乙炔的合成

氩气保护下，在反应瓶中加入取代碘苯、Pd(PPh₃)₂Cl₂、CuI和三乙胺，0℃下缓慢滴加入乙炔基三甲基硅烷，室温反应12小时；TLC点板监测原料完全转化后，过滤，滤饼用乙醚洗涤，滤液浓缩，将得到的粗产物溶解在甲醇中，加入K₂CO₃，室温反应2h，通过TLC点板监测，原料完全转化后，向反应液中加入水，二氯甲烷萃取，干燥并浓缩有机相，通过柱色谱得到所需的目标产物；

(2)(Z)-5-苯基戊-2-烯-4-炔醛衍生物的合成

在反应瓶中加入取代苯乙炔，3-溴-2-甲基丙烯、CuI、碳酸钾、亚硫酸钠、DBU和溶剂DMSO，反应液在30℃下搅拌5小时，TLC点板监测反应结束后，将反应液浓缩，通过柱色谱法得到产物2；在50mL反应瓶中加入2，2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌DDQ，PdCl₂，H₂O，溶剂1,2-二氯乙烷DCE，反应液在50℃下搅拌12小时，TLC点板监测反应结束后，将反应液浓缩，通过柱色谱法得到产物(Z)-5-苯基戊-2-烯-4-炔醛衍生物；

8.根据权利要求1所述的制备片螺素结构化合物吡咯并[2,1-a]异喹啉类生物碱的方法，其特征在于，所述四氢异喹啉衍生物结构如下式所示，

其中，R¹基团是R²＝H，5-Cl，6-Cl。