[发明专利]一种醋柳黄酮固体脂质纳米粒分散液及其制备方法

说明书

本发明涉及一种醋柳黄酮固体脂质纳米粒分散液，以醋柳黄酮固体脂质纳米粒分散液的总重量计，由下述质量百分比原料制成：醋柳黄酮原料药2‑8％；脂质1.5‑12％：乳化剂2‑5％：余量为注射用水。所述醋柳黄酮固体脂质纳米粒分散液的制备方法包括：先分别制备含有醋柳黄酮原料药和脂质的油相，以及含有乳化剂的水相；向油相中滴加水相；经超声或高压乳匀处理后，即得。本发明所述制备方法，对包括脂质和乳化剂原料选择，脂质、乳化剂以及原料药的用量比例，油水混合方式，制备温度，搅拌时间，以及混合后处理在内的多个工艺条件进行了优化，最终制备得到的醋柳黄酮固体脂质纳米粒分散液，药物溶出速度快、生物利用度高、药物靶向性好。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种醋柳黄酮固体脂质纳米粒分散液及其制备方法。

背景技术

醋柳黄酮(英文名：Total flavones of hippophae rhamnoides，简称“THF”)是从胡颓子科植物沙棘果实中提取的总黄酮，其中已被鉴定的黄酮类化合物主要有槲皮素及其苷类、异鼠李素及其苷类。醋柳黄酮能直接清除超氧自由基，可以治疗缺氧性心脏病，抗心律失常，缓解心绞痛，降低高血压，降低血脂和血液粘度，软化血管；还可以提高机体免疫功能，增强人体抗病能力，具有一定的抗癌作用。

醋柳黄酮现已被研制成多种剂型，如：片剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、缓释片、缓释胶囊、口崩片等。目前市售剂型只有普通片剂、胶囊和分散片，在临床上使用的制剂以醋柳黄酮片(心达康片)为主，主要用于增加耐缺氧能力，增加冠脉血流量，改善心肌缺血状态；降低心肌收缩力，从而减少心肌耗氧量；防止垂体后叶素导致的剂型缺血性心肌损伤，对异丙肾上腺素增大心肌耗氧量有显著的对抗作用；降低血清胆固醇，抗动脉硬化；捕获清楚超氧阴离子自由基和羟自由基，保护心肌。

醋柳黄酮由于物理性质原因，在水中极难溶解。由其制备的传统剂型产品，诸如心达康片、心达康胶囊等药物溶出速率低，胃肠道吸收差，影响口服给药的生物利用度。目前市售的心达康片为普通片剂，崩解时间较长，起效时间较慢，生物利用度低，剂型落后，疗效波动较大。

近年来，还出现了多种醋柳黄酮的新的药物剂型，主要有以下几种：

(1)心达康滴丸：将TFH使用超临界反应装置进行微粉化，得到微粉化的TFH，粒径约为3.5μm，再与复合基质搅拌溶解得到滴液，滴液加热后滴入冷凝剂中成丸，收集滴丸即得。

(2)醋柳黄酮固体分散体：按比例称取亲水性载体和TFH，并将其溶于10～20倍量的乙醇、甲醇、二氯甲烷、氯仿或乙腈中，搅拌30～120分钟，混合均匀，蒸发除去溶剂，固化，干燥，粉碎，即制得TFH固体分散体。

(3)醋柳黄酮自乳化制剂：称取油相、乳化剂和助乳化剂，混合均匀，加热至45～60℃，制得自乳化基质；将TFH加入自乳化基质中，搅拌混合均匀，得到TFH自乳化药用成分；在醋柳黄酮自乳化药用成分中加入药用辅料，按常规方法制备成自乳化的片剂、胶囊剂、软胶囊剂或微丸剂。

现有上述技术，药物的粒径普遍较大，其比表面积小，不利于有效成分的溶出，且进入体内循环后不利于聚集在心脑血管周围，药物靶向性较差，影响了最终的治疗效果。尤其在制备醋柳黄酮固体分散体时，使用了较多的有机溶剂，例如甲醇、二氯甲烷等，引入了生产安全隐患。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有药物溶出速度快、生物利用度高、药物靶向性好的醋柳黄酮固体脂质纳米粒分散液，从而有效解决现有技术中存在的上述问题。

为实现本发明的上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明提供一种醋柳黄酮固体脂质纳米粒分散液，以醋柳黄酮固体脂质纳米粒分散液的总重量计，由下述质量百分比原料制成：醋柳黄酮原料药2-8％；脂质1.5-12％：乳化剂2-5％：余量为注射用水；