[发明专利]TGR5-DPP4双重活性化合物及其制备方法、药物组合物和用途

权利要求书

1.一种如式I所示的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，

其中，

A表示噻吩环或吡啶环；

R₁、R₂、R₃、R₄各自独立地为氢、C_1-6烷基、卤素、C_1-6烷氧基、羟基、氨基、硝基或氰基；优选各自独立地为氢、C_1-4烷基、卤素或C_1-4烷氧基；更优选各自独立地为氢或C_1-2烷基；最优选均为氢原子；

R₅为氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基取代的C_1-6烷基、C_3-6杂环基、C_1-6烷基羰基或C_1-6烷氧基羰基；优选为氢、C_1-4烷基、C_3-6环烷基或C_3-6杂环基；最优选为氢或环丙基；

R₆、R₇、R₈、R₉各自独立地为氢、C_1-6烷基、卤素、C_1-6烷氧基、羟基、氨基、硝基或氰基；优选各自独立地为氢、C_1-4烷基、卤素、C_1-4烷氧基、羟基或氨基；更优选地，R₆和R₈为卤素，R₇和R₉为氢；或者R₇和R₉为卤素，R₆和R₈为氢；

W₁和W₂各自独立地为IIa或IIb所示的基团：

m、n各自独立地为1～7的整数，优选为1～3的整数；

R₂₁、R₂₂各自独立地为氢、C_1-6烷基、或被羧基取代的C_1-6烷基，优选各自独立地为氢、C_1-4烷基或被羧基、C1-C4烷氧基羰基取代的C_1-4烷基，更优选各自独立地为氢、C_1-2烷基或被羧基、C1-C4烷氧基羰基取代的C_1-2烷基，最优选各自独立地为氢、甲基或羧甲基；

L为IIIa或IIIb所示的基团：

其中，q为1～20的整数，优选为1～10的整数；r为1～10的整数，优选为1～5的整数；

X为IV所示的基团：

R为H、C1-C4烷基、苯基取代的C1-C4烷基、羟基取代的C1-C4烷基、C1-C6烷氧基取代的C1-C4烷基，优选为甲基、苄基、羟基取代的甲基和叔丁氧基取代的甲基；s为1-3的整数。

2.根据权利要求1所述的式I所示的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐，其特征在于，所述式I所示的化合物选自如式IA、IB、IC和ID所示的化合物：

其中，A、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、L和X的定义如权利要求1中所述。