[发明专利]一种C(sp3)

权利要求书

1.一种C_(sp3)-C_(sp2)键的构建方法，其特征在于：所述构建方法是将氨基酸β-C_(sp3)与酚羟基所在的环碳C_(sp2)直接偶联构建C-C键；

所述构建方法包括如下步骤，氨基酸与配体L₁、二价镍盐先反应形成镍(Ⅱ)氨基酸络合物，镍(Ⅱ)氨基酸络合物再在钯催化剂/配体L₂催化下与酚的磺酸酯于非质子极性溶剂中完成氨基酸β-C_(sp3)-H芳基化反应，即完成C_(sp3)-C_(sp2)键的构建，反应式如下：

所述酚羟基对应的酚为苯酚、取代苯酚、多稠环酚类、黄酮类或甾体类中的任一种；

反应式中取代基R₁为三氟甲基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、3,5-二(三氟甲基)苯基、邻硝基苯基、对硝基苯基中的任一种；

反应式中取代基R₂为H、芳基或烷基中的任一种；

所述钯催化剂为二价钯和零价钯，其中二价钯盐为：PdCl₂、Pd(OAc)₂、PdBr₂中的任一种，零价钯为纳米Pd、Pd/C、Pd/RGO、Pd₂(dba)₃、Pd₂(dba)₃CHCl₃、Pd(CH₃CN)₂Cl₂、Pd(PPh₃)₄中的任一种；

所述配体L₁为如下任意一种：

所述配体L₂为如下任一种:

2.根据权利要求1所述的一种C_(sp3)-C_(sp2)键的构建方法，其特征在于：所述氨基酸为L构型或D构型中的任一种或两种的消旋体混合物。

3.根据权利要求1所述的一种C_(sp3)-C_(sp2)键的构建方法，其特征在于：所述镍(Ⅱ)氨基酸络合物是通过如下步骤得到的，取氨基酸、配体L₁、二价镍盐和碱Ⅰ以摩尔比为1:1-1.5:1-1.3:4-5.8，在溶剂中升温反应1.5-5小时，经重结晶得到镍(Ⅱ)氨基酸络合物，反应式如下：

所述二价镍盐为氯化镍、硫酸镍、溴化镍中的任一种；所述碱Ⅰ为磷酸钾、碳酸铯、叔丁醇钾、叔丁醇钠、氢化钠中的任一种；所述溶剂为二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、N-甲基吡咯烷酮、乙醇、四氢呋喃。

4.根据权利要求1所述的一种C_(sp3)-C_(sp2)键的构建方法，其特征在于：所述氨基酸β-C_(sp3)-H芳基化反应包括如下步骤：将镍(Ⅱ)氨基酸络合物、碱Ⅱ和酚的磺酸酯加入到非质子极性溶剂中，在钯/配体L₂催化下，升温反应，反应后的反应液冷却至室温，加入预定量的水、有机溶剂，经萃取、干燥、浓缩得到粗品，柱层析得到β-芳基化产物；

所述碱Ⅱ为磷酸钾、碳酸钾、碳酸铯、叔丁醇钾中的任一种；所述非质子极性溶剂为二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、N-甲基吡咯烷酮中的任一种；

所述酚的磺酸酯的加入量为1.5-3eq，二价钯盐的加入量为5-20mol％，零价钯/配体L₂的加入量为5-10mol％/10-20mol％；反应温度为100-150℃。