[发明专利]一种咪达那新片中杂质9的检测方法

说明书

本发明涉及一种咪达那新片中杂质9的检测方法，采用含辛烷磺酸钠的磷酸溶液‑乙腈作为混合流动相，严格控制流动相pH值，在梯度洗脱的过程中，优化梯度洗脱的时间和流动相的比例，使得杂质9峰形良好，保留能力强，响应较高，有效解决了在杂质9测定时，峰形差且辅料干扰杂质9和主成分(咪达那新)的问题，可以快速准确的监控咪达那新片中杂质9的含量，对咪达那新片的质量评估具有重要意义。本发明提供的检测方法，可以在二元泵高效液相色谱仪上测定，也可以在四元泵高效液相色谱仪上测定，不受仪器限制，完全实现仪器使用自由。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种咪达那新片中杂质9的检测方法。

背景技术

咪达那新片(Imidafenacin Tablets)是由日本杏林制药株式会社与小野药品工业株式会社联合开发的一种新型二苯基丁酰胺类抗胆碱药，具有高度膀胱选择性，用于治疗膀胱过度活动症，症状见尿急、尿频及尿失禁，于2007年6月在日本上市。

膀胱过度活动症是一种以尿急症状为特征的症候群，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁。逼尿肌不稳定是引发膀胱过度活动症的重要原因之一。咪达那新片中所含的咪达那新可选择性作用于逼尿肌上的M3和M1受体，阻断胆碱对逼尿肌的收缩作用，令逼尿肌松弛，可显著改善膀胱过度活动所引起的症状。

咪达那新片在治疗以上所述症状时，服用剂量较低，通常，成人每日2次，每次服用0.1mg，起效剂量低，且本品规格极小，为0.1mg，而片重约为120～138mg，主药占片重的比例不足千分之一，在药学研究阶段，对咪达那新片有关物质的全面研究已成为本品质量控制不可或缺的部分。

杂质9被收载于咪达那新片日本IF文件中，是咪达那新片中非常重要的一个强制降解产物，在光照或氧化破坏条件下均能产生，若长期贮藏的样品中检出杂质9，则可直接反应出本品质量或包装贮藏是否有问题，故对咪达那新片中杂质9的检测成为本品质量控制的关键步骤。

目前，关于本品中有关物质的检测方法鲜有文献报道，或虽有报道，例如，申请号为CN201910275617.7的专利公开了一种咪达那新中有关物质的检测方法，该方法虽包含了对杂质9的检测，但其检测的对象为咪达那新原料药，无法避开咪达那新片中多种辅料对杂质的干扰和影响作用，在该色谱条件下，咪达那新片中杂质9出峰受辅料干扰严重，故不适用于咪达那新片中杂质9的检测。在申请号为CN201310384585.7的专利中也公开了一种咪达那新片有关物质的检测方法，该方法不适用于在日本上市的含有聚维酮辅料的咪达那新片中有关物质检测，方法局限，应用面较窄。

发明内容

本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种咪达那新片中杂质9的检测方法，杂质9峰形良好，保留能力强，响应较高，杂质9与主成分咪达那新之间的分离度高，能有效解决样品咪达那新片规格极小(0.1mg)所带来的检测灵敏度问题和辅料干扰问题，快速准确的监控咪达那新片中杂质9的含量。

本发明的技术方案如下：

一种咪达那新片中杂质9的检测方法，该检测方法采用高效液相色谱对咪达那新片中杂质9进行定量检测，其高效液相色谱条件包括：

色谱柱为Inertsil ODS-3C18、InertSustain C18或Wondasil C18；