[发明专利]一种miR4512及CXCL2在自身免疫性疾病中的应用

权利要求书

1.一种miR4512及CXCL2抗体在制备自身免疫性疾病的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的CXCL2抗体在制备改善狼疮鼠MRL/lpr的症状药物中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述的CXCL2抗体能减轻狼疮鼠的肾脏损害，包括：24小时尿蛋白的减少，肾脏病理的改善以及炎症细胞浸润的减少，同时能调控狼疮鼠MRL/lpr的ANA、ds-DNA及细胞炎症因子的分泌。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述的细胞炎症因子为IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、TNF-α、IFN-γ或IL-17；所述的CXCL2抗体能减少NETs的形成，可降低肾小球中中性粒细胞和单核细胞的聚集，从而减轻炎症；所述的CXCL2为SLE、LN及其他自身免疫性疾病的治疗靶标。

5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：系统性红斑狼疮SLE患者血清中，所述的miR-4512在系统性红斑狼疮SLE患者的单核细胞和淋巴细胞中均呈低表达，其靶基因CXCL2均呈高表达；miR-4512的低表达能导致CXCL2和TLR4的高表达，从而刺激中性粒细胞激活，导致NETs的形成过多或清除障碍。

6.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述的miR4512可以调节靶基因CXCL2的表达。

7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的miR-4512主要在单核细胞中发挥作用，通过在单核细胞中靶向CXCL2抗体调节固有免疫细胞，所述的先天性的免疫细胞为单核细胞、巨噬细胞或中性粒细胞，通过miR-4512的调节靶向下游的TLR4-CXCL2分子通路，调节炎症激活，降低自身抗体的产生，从而应用于SLE等自身免疫性疾病中。

8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的miR4512参与NETs相关指标的调控，无论是单核细胞还是巨噬细胞，抑制miR-4512均能使与NETs相关指标的表达升高，而激动miR-4512会导致与NETs相关的指标表达降低；而在中性粒细胞中，所述的miR-4512在系统性红斑狼疮SLE患者中的表达与正常对照无明显差异。

9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：这一过程可能与TLR4/NF-κB通路有关，系统性红斑狼疮SLE患者体内的单核细胞和巨噬细胞中的miR-4512可能通过靶向CXCL2抗体和多种炎症因子激活中性粒细胞从而调控NETs的形成，参与SLE的发生和发展。