[发明专利]一种依托考昔的纯化及制备方法

权利要求书

1.一种制备依托考昔原料药的方法，包括：

使化合物AYTKX01与化合物AYTKX02发生缩合反应，得到化合物AYTKX04，

使化合物AYTKX04发生闭环反应，得到依托考昔原料药(AYTKX05)

其中所述缩合反应在有机溶剂中，在缩合剂的存在下，并且在氮气保护下进行，

所述的有机溶剂为四氢呋喃；所述的缩合剂为叔丁醇钾；

所述的缩合反应包括：将化合物AYTKX01加入到有机溶剂中，氮气保护，加入叔丁醇钾，于15-20℃反应10～20分钟，加入化合物AYTKX02，于30-35℃反应0.8～1.5小时，将反应液倒入醋酸中，于30～40℃反应0.8～1.5小时，析出黄色固体，加入正庚烷，降温至5-10℃搅拌，抽滤，得到化合物AYTKX04。

2.权利要求1所述的方法，其中抽滤后将滤饼用THF和正庚烷的混合溶液洗涤，得到化合物AYTKX04。

3.权利要求2所述的方法，其中THF和正庚烷的比例为1:1(v/v)。

4.权利要求1所述的方法，其中所述闭环反应在有机溶剂中并且在碱的存在下进行，

所述有机溶剂为四氢呋喃，

所述碱为浓氨水。

5.权利要求4所述的方法，其中所述闭环反应的反应温度为60-65℃。

6.权利要求5所述的方法，其中所述闭环反应的反应时间为3-4小时。

7.权利要求1所述的方法，其中所述闭环反应结束后，分液，向有机相中加入碳酸氢钠，析出固体。

8.权利要求1所述的方法，其中化合物AYTKX01的制备方法包括：

使化合物AYTKX17与氧化剂发生氧化反应，得到化合物AYTKX01，

所述氧化反应在有机溶剂中，在催化剂的存在下进行；

所述的有机溶剂为甲醇；

所述的催化剂为钨酸钠；

所述的氧化剂为双氧水。

9.权利要求8所述的方法，其中所述双氧水的浓度为5％-30％。

10.权利要求9所述的方法，其中所述双氧水的浓度为10％。

11.权利要求8所述的方法，其中双氧水与的化合物AYTKX17用量摩尔比为(2.2-3.5)：1。

12.权利要求11所述的方法，其中双氧水与的化合物AYTKX17用量摩尔比为2.2：1。

13.权利要求8所述的方法，其中反应温度为35-65℃。

14.权利要求13所述的方法，其中反应温度为40-50℃。

15.权利要求8所述的方法，其中所述的氧化反应包括：将化合物AYTKX17加入到甲醇中，加钨酸钠，搅拌，缓慢滴加双氧水，滴加完毕反应1.5～2.5小时，加入亚硫酸钠溶液，搅拌，降温至5-10℃搅拌0.8～1.2小时，抽滤，干燥得淡黄色固体，将淡黄色固体加入到乙腈和水的混合溶液中，搅拌，析晶。