[发明专利]一类含有2,4-噻唑环的化合物及其制备方法和应用

说明书

本申请提供一类含有2,4‑噻唑环的化合物及其制备方法和应用，该化合物如式X：A为吡唑并嘧啶或者吲哚；Z为无或羰基；X为O或S；Y为‑O‑、‑NH‑或R₁为氢或C_1‑6烷基；R₂选自C₁‑C₃烷基、C₅‑C₁₅烯基、炔基、5‑10元杂环基、C₆‑C₁₂芳基、5‑12元杂芳基、甾醇基和5‑10元环烷基；Y与R₂相连，或Y与R₂成环；R₃选自氢、卤素、氨基、羟基、乙酰基、3‑10元杂环基、C₆‑C₁₂芳基、5‑12元杂芳基、3‑10元环烷基、酯基、羧基、三卤甲基和金刚烷基；R₂或R₃是未被取代或者是被选自C₁‑C₆烷基、羟基、卤素、三卤甲基、羧基、苯基所取代的；R₂为C₁‑C₃烷基时，R₃不为氢。

技术领域

本申请涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及一类含有2,4-噻唑环的化合物及其制备方法和应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本申请的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

自身免疫性疾病是自身反应T、B细胞过度活化，对自身抗原发生免疫反应导致自身组织器官损害的一种疾病，例如系统性红斑狼疮(SLE)、银屑病等。流行病学调查显示，在我国，系统性红斑狼疮患者达数百万人。目前世界范围内，仍没有针对此类自身免疫性疾病的化学新药，临床治疗以糖皮质激素为基础，联合使用非特异性抗炎、免疫抑制剂等，一定程度上延缓了疾病的进程但长期使用会造成病人免疫功能下降，引起多种并发症。

研究证明，B淋巴细胞和T淋巴细胞在自身免疫性疾病方面具有重要的作用。通过开发具有抑制免疫细胞增殖和激活以降低机体异常免疫反应的新药用于治疗自身免疫性疾病是当今医学和药学研究的重要课题。

芳烃受体(AhR)是一种配体激活的转录因子，主要表达于细胞核中，可被一系列化合物激活，如致癌物质2,3,7,8-四氯二苯并对二恶英(TCDD)，其被TCDD等激动剂激活后具有促进肿瘤生长、激活免疫细胞的特性。研究显示，AhR是T淋巴细胞Th22的关键转录因子，在机体免疫反应中具有重要作用，因此AhR受体在治疗自身免疫性疾病研究中具有极大的潜力。

在没有配体的情况下，AhR位于细胞质中，作为由热休克蛋白90、p23和AhR相互作用蛋白组成的蛋白复合物的一部分。在结合配体如TCDD时，AhR复合物被激活，之后复合物转位到细胞核，从伴侣蛋白中释放，并与ARNT相互作用。伴侣蛋白可以保护AhR免受蛋白质水解，并保留一个有利于配体结合的结构。AhR-ARNT异源二聚体与信号因子(如染色质重塑因子、组蛋白乙酰转移酶和转录因子)相关，最终与DREs或AHREs结合以促进转录调控。设计以AhR为靶点的免疫调节剂对治疗自身免疫性疾病具有十分重要的意义。

发明内容

本申请的目的是提供一种结构中含有2,4-噻唑环的化合物及其药学上可接受的盐或异构体，所述的化合物毒副作用小，且对免疫细胞的活性具有抑制作用。

具体地，本发明提供了下述的技术特征，以下技术特征的一个或多个的结合构成本发明的技术方案。

在本发明的第一方面，本发明提供了一种含有2,4-噻唑环的化合物或其药学上可接受的盐或异构体，所述化合物具有式X所示结构：

其中，A结构为吡唑并嘧啶或者吲哚；

并且，所述化合物符合式X₁或式X₂所示结构：