[发明专利]一类含有2,4-噻唑环的化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种制备含有2,4-噻唑环的化合物或其药学上可接受的盐的方法，其特征在于，所述方法包括：

以化合物1与化合物2进行环化反应得到化合物3，化合物3经酯键水解得到化合物4，化合物4酰氯化、氨化得到化合物5，化合物5经硫取代得到化合物6，化合物6经过环化反应得到化合物8，化合物8经酯键水解得到化合物9，化合物9和化合物10经过酰胺缩合或酯键缩合得到式IA化合物；

或者，式IA化合物经氧硫交换制备得到式IB化合物；

其中，化合物1-10如下所示，

所述含有2,4-噻唑环的化合物具有式IA式IB所示结构：

Y为-O-、-NH-或

R₁为氢；

R₂选自C₁-C₃烷基、C₅一烯基、C₁₀二烯基、C₁₅三烯基、5-6元杂环基、三氮唑基、苯基、吡啶基、甾醇基和环己烷基；Y与R₂直接相连，或者Y与R₂相连成环，其中，所述甾醇基选自

R₃选自氢、氟、氯、溴、羟基、乙酰基、5元杂环基、酰胺基、苯基、联苯基、吡啶基、酯基、羧基、三氟甲基、和金刚烷基；

R₂或R₃是未被取代的，或者是被选自C₁-C₆烷基、羟基、氟、氯、溴、三氟甲基、羧基、苯基中的一种或多种所取代的；

其中，R₂为C₁-C₃烷基时，R₃不为氢。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，Y为-O-、-NH-或时，所述含有2,4-噻唑环的化合物为权利要求1中的式IA，

其中，Y为-O-或-NH-时，Y与R₂可直接相连；

或者，Y为时，Y与R₂相连成环形成R₂’结构，N原子则作为R₂’结构上的成环原子；

所述化合物具有IA₁、IA₂、IA₃所示结构：

其中，R₁、R₂、R₃同权利要求1中所述；R₂’选自

3.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其特征在于，所述含有2,4-噻唑环的化合物化合物选自以下结构：

4.药物组合物或药物制剂，其特征在于，包含权利要求1至3中任一项所述的方法制备的含有2,4-噻唑环化合物或其药学上可接受的盐；

或者，包含药学上可接受的辅料或载体。

5.权利要求1至3中任一项所述的方法制备的含有2,4-噻唑环化合物或其药学上可接受的盐或者权利要求4中所述的药物组合物或药物制剂在制备用于预防和/或治疗与活化免疫系统有关的疾病或病症的药物中的用途；

或者，权利要求1至3中任一项所述的方法制备的含有2,4-噻唑环化合物或其药学上可接受的盐或者权利要求4中所述的药物组合物或药物制剂在制备免疫抑制剂药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述疾病或病症选自：器官、组织或细胞移植的排异反应；通过移植造成的移植物抗宿主病；以及自身免疫综合症；以及与细胞因子风暴有关的疾病或病症。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述自身免疫综合症包括狼疮、银屑病、湿疹、皮炎、关节炎、多发性硬化症、皮肤真菌病、抗磷脂抗体综合征、淋巴瘤性甲状腺肿、淋巴细胞性甲状腺炎、多发性硬化、重症肌无力、I型糖尿病、葡萄膜炎、巩膜炎、川崎(Kawasaki’s)疾病、慢性异源移植血管病变、后感染性自身免疫疾病，细胞增生型皮肤病、肌病、肌炎、骨髓炎、荨麻疹、血管性水肿、血管炎、红疹、粉刺、肥大细胞病。

8.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述与细胞因子风暴有关的疾病或病症为因感染性疾病引起的细胞因子风暴综合征。