[发明专利]一种氟[18

说明书

本发明涉及一种氟[¹⁸F]脱氧葡糖注射液的合成方法，本发明通过阴离子交换柱捕获加速器传来的¹⁸F‑离子；使用K222/K₂CO₃溶液洗脱并收集¹⁸F‑离子，并加热蒸干溶剂；向¹⁸F‑离子中加入含有前体三氟甘露糖的溶液，进行亲核取代反应，得到中间体；将中间体转移吸附到固相萃取柱上，加入碱溶液，经碱水解得到氟[¹⁸F]脱氧葡糖；将氟[¹⁸F]脱氧葡糖从固相萃取柱洗脱下来，加入缓冲溶液后，经过滤得到氟[¹⁸F]脱氧葡糖注射液。本发明使用固相碱水解的生产工艺，可有效克服酸水解工艺会产生副产物CLDG、反应时间长及液相碱水解工艺会产生副产物FDM的缺点，且能够避免产生三甲基硅醇杂质。省时高效，合成产率高，且可有效保障FDG的用药安全。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，尤其涉及一种氟[¹⁸F]脱氧葡糖注射液的合成方法。

背景技术

氟[¹⁸F]脱氧葡糖注射液(简称¹⁸F-FDG注射液或FDG)是用于正电子发射断层显像(PET)诊断的放射性药物，也是目前最重要的正电子发射断层显像药物。

FDG用于正电子发射断层显像(PET)，利用病灶的异常糖代谢的特点进行定位诊断与评估。它可于肿瘤PET显像，评估疑似或确诊病例肿瘤的恶性程度；也可用于冠状动脉疾病和左心室功能不全PET显像，与其他心肌灌注显像联用，用于评估左室功能不全病例左心室的心肌活性与心肌收缩功能的可恢复性；以及用于确定与不正常葡萄糖代谢相关的癫痫病人的癫痫病灶，具有重要的临床诊断意义。

现有的FDG合成方法中，目前多采用固相碱水解的合成工艺，且固相萃取柱均采用Waters公司生产的C18柱，但目前研究发现这种方法生产的FDG注射液，不论是市售样品还是医院制剂均存在一未知杂质，目前中国食品药品检定研究院也尚未对该杂质进行定性和规定限度。

因此很有必要开发一种改良的的FDG的自动化合成方法，保障FDG生产的安全性，更合理和安全的指导FDG临床用药。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种FDG的合成方法，即能满足FDG的高效、稳定的自动化生产，又能去除未知杂质，保障FDG的用药安全性，更合理和安全的指导FDG临床用药。

本发明的第一个目的是提供一种氟[¹⁸F]脱氧葡糖注射液的合成方法，包括如下步骤：

S1、通过阴离子交换柱捕获加速器传来的¹⁸F-离子；

S2、使用K222/K₂CO₃溶液洗脱并收集¹⁸F-离子，并加热蒸干溶剂；

S3、向S2步骤的¹⁸F-离子中加入含有前体三氟甘露糖的溶液，进行亲核取代反应，得到中间体；

S4、将S3步骤产生的中间体转移吸附到固相萃取柱上，加入碱溶液，经碱水解得到氟[¹⁸F]脱氧葡糖；

S5、将氟[¹⁸F]脱氧葡糖从固相萃取柱洗脱下来，加入缓冲溶液后，经过滤得到氟[¹⁸F]脱氧葡糖注射液。

进一步地，所述的固相萃取柱为HLB柱。

进一步地，所述的亲核取代反应的时间为1-5min。

进一步地，所述的亲核取代反应的温度为75-100℃。

进一步地，所述的含有前体三氟甘露糖的溶液是将三氟甘露糖溶解在有机溶剂中获得。