[发明专利]一种三嗪取代的咪唑类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种三嗪取代的咪唑类化合物及其制备方法与其在制备治疗肿瘤的药物中的应用本发明开发了结构新颖的芳基取代的咪唑类化合物及其制备方法，该工艺反应条件温和，操作方便，成本低，有着广泛的工业应用前景。本发明所提供的三嗪取代的咪唑类化合物显示一定的抗肿瘤活性，为新药筛选及开发奠定了基础，具有较好的实用价值。

(一)技术领域

本发明涉及一类新的三嗪取代的咪唑类化合物及其制备方法和应用。

(二)背景技术

咪唑环是许多药物及天然产物的基本骨架，含有咪唑环的药物具有抗增殖，抗氧化，抗病毒，抗肿瘤等多种生物活性。近年来研究发现三嗪类化合物具有多种生物活性，被广泛应用在杀虫，除草，治疗急性骨髓性白血病，抗病毒等领域，而由这两种氮杂环分子拼接合成的三嗪取代的咪唑并三嗪类化合物同样因其重要的生物活性而备受研究者们的青睐。有关该类化合物的合成方法及生物活性研究报道较少，因此制备新颖的三嗪取代的咪唑并三嗪类化合物具有重要的理论意义和实际应用价值。

(三)发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一种三嗪取代的咪唑类化合物及其制备方法与其在制备治疗肿瘤的药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种如式(I)所示的三嗪取代的咪唑类化合物：

式(I)中，R¹或R²各自独立为C1～C10烷基，或者R¹、R²连接成环并与两者之间的N组合形成含N或含N、O的C4～C8的杂环；R³、R⁴各自独立为氢或C1～C10烷基；R⁵为C4～C8杂芳基、苯基或被C1～C10烷基、C1～C10烷氧基或卤素取代的苯基。

进一步，所述的R¹或R²各自独立优选为甲基、乙基，或者R¹、R²连接成环并与两者之间的N组合形成四氢吡咯环、哌啶环或吗啉环。

进一步，所述的R³、R⁴各自独立优选的为氢或甲基。

进一步，所述的R⁵优选为呋喃基、噻吩基或被甲基、甲氧基、氟、氯或溴取代的苯基。

优选地，所述式(I)所示的三嗪取代的咪唑类化合物为下列之一：

本发明还提供了所述式(I)所示的三嗪取代的咪唑类化合物的制备方法，所述方法为：

将式(II)所示的三嗪化合物与式(III)所示酮类化合物加入溶剂中，在卤素和碱性物质的作用下，在80～130℃搅拌反应7～13小时(优选120-130℃搅拌反应10～13小时，特别优选130℃搅拌反应13小时)，反应结束后，所得反应液经后处理制得式(I)所示的三嗪取代的咪唑类化合物；所述式(II)所示的三嗪类化合物、式(III)所示酮类化合物、卤素与碱性物质的物质的量之比为1：1.0～2.0：1.5～2.5：0.6～2.0；所述溶剂为取代苯或醚类化合物；所述的碱性物质为碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钠、醋酸钠、叔丁醇钾或1,8-二氮杂环[5,4,0]十一烯-7(DBU)(优选为碳酸氢钠)；

式(II)或式(III)中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵各自如上述所定义。

进一步，所述的溶剂优选为氯苯、1，2-二氯苯、甲苯或二氧六环。