[发明专利]一种三嗪取代的咪唑类化合物及其制备方法和应用有效
| 申请号: | 202110617159.8 | 申请日: | 2021-06-03 |
| 公开(公告)号: | CN113444095B | 公开(公告)日: | 2022-05-24 |
| 发明(设计)人: | 仲彭珍;崔冬梅;赵俊娜;周卫 | 申请(专利权)人: | 浙江工业大学 |
| 主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61P35/00 |
| 代理公司: | 杭州天正专利事务所有限公司 33201 | 代理人: | 黄美娟 |
| 地址: | 310014 浙*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 取代 咪唑 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种如式(I)所示的三嗪取代的咪唑类化合物:
所述式(I)所示的三嗪取代的咪唑类化合物为下列之一:
2.如权利要求1所述的式(I)所示的三嗪取代的咪唑类化合物的制备方法,其特征在于所述方法为:
将式(II)所示的三嗪化合物与式(III)所示酮类化合物加入溶剂中,在卤素和碱性物质的作用下,在80~130℃搅拌反应7~13小时,反应结束后,所得反应液经后处理制得式(I)所示的三嗪取代的咪唑类化合物;所述式(II)所示的三嗪类化合物、式(III)所示酮类化合物、卤素与碱性物质的物质的量之比为1:1.0~2.0:1.5~2.5:0.6~2.0;所述溶剂为取代苯或醚类化合物;所述的碱性物质为碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钠、醋酸钠、叔丁醇钾或1,8-二氮杂环[5,4,0]十一烯-7;
3.如权利要求2所述的式(I)所示的三嗪取代的咪唑类化合物的制备方法,其特征在于:所述溶剂的体积以式(II)所示的三嗪化合物的物质的量计为4~10mL/mmol。
4.如权利要求2所述的式(I)所示的三嗪取代的咪唑类化合物的制备方法,其特征在于:所述的卤素为碘。
5.如权利要求2所述的式(I)所示的三嗪取代的咪唑类化合物的制备方法,其特征在于所述后处理为:反应结束后,向所述反应液中加质量分数为10%的硫代硫酸钠水溶液,用二氯甲烷萃取,合并有机层,无水硫酸钠干燥,浓缩,以体积比为1:1的石油醚:乙酸乙酯为洗脱剂进行柱层析分离,收集含目标化合物的洗脱液,减压蒸除溶剂并干燥,得到式(I)所示的三嗪取代的咪唑类化合物。
6.如权利要求1所述的式(I)所示的三嗪取代的咪唑类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用,所述的肿瘤为HEPG2细胞或A549细胞。
7.如权利要求6所述的应用,其特征在于:所述的肿瘤为HEPG2细胞,所述的式(I)所示的三嗪取代的咪唑类化合物为化合物(I-7)、(I-8)、(I-10)、(I-11)、(I-21)或(I-23)。
8.如权利要求6所述的应用,其特征在于:所述的肿瘤为A549细胞,所述的式(I)所示的三嗪取代的咪唑类化合物为化合物(I-6)。
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