[发明专利]一种制备药物纳米结晶制剂的方法

权利要求书

1.一种制备药物纳米结晶制剂的方法，其特征在于：所述方法通过将药物、多巴胺溶液和研磨珠置于研磨杯中，以球磨仪进行介质研磨制得。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：

所述药物可选自紫杉醇、多西他赛、冰片、细辛脑、醋酸棉酚、汉防己甲素、靛玉红、雷公藤甲素、熊果酸、非洛贝特、哌甲酯、吗替麦考酚酯、萘普生、奈韦拉平、硝苯地平、曲安西龙、奥氮平、奥美拉唑、奥沙普秦、非那吡啶、苯妥英钠等、甲噁唑、甲氧苄啶、利福平、卡马西平、布洛芬、吲哚美辛、氯吡格雷、氯雷他定、格列本脲、呋塞米、螺内酯、米非司酮、乙酰唑胺、氟哌啶醇、头孢呋辛酯、氢氯噻嗪、克拉霉素、卡巴他赛、喜树碱、9-羟基喜树碱、9-硝基喜树碱、9-氨基喜树碱、阿霉素、柔红霉素、阿柔比星、表阿霉素、伊达比星、戊柔比星、米托蒽醌、伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼、舒尼替尼、达沙替尼、尼洛替尼、拉帕替尼、帕唑帕尼、埃克替尼、凡德他尼、维罗非尼、克唑替尼、阿西替尼、伯舒替尼、卡博替尼、普纳替尼、瑞戈非尼、拉多替尼、达拉非尼、曲美替尼、阿法替尼、依鲁替尼、色瑞替尼、阿来替尼、阿帕替尼、尼达尼布、乐伐替尼、奥希替尼、奥莫替尼、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、长春地辛、依维莫司、佐他莫司。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于：所述多巴胺水溶液含有浓度为0.01～1％(v/w)的多巴胺和总浓度在1～200mM的缓冲盐。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述的缓冲盐选自碳酸氢钠、枸橼酸钠-枸橼酸缓冲对或磷酸盐缓冲对。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于：所述的药物和聚多巴胺的比例在20:1～1:1(w/w)。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于：

所述研磨珠尺寸可以选自0.1mm、0.2～0.3mm和1mm，材质选自二氧化锆或玛瑙。

7.权利要求6所述的方法，其特征在于：所述方法进一步包括将所述纳米结晶进行化学功能基团的修饰。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于：所述化学功能基团选自聚乙二醇、透明质酸、壳聚糖及其衍生物。

9.如权利要求7-9中任一项所述的方法，其特征在于：所述修饰为将药物纳米结晶与化学功能基团在水性溶液中反应4小时以上得到。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法所制得的药物纳米结晶制剂。

11.如权利要求10所述的制剂，其特征在于：所述制剂为混悬液、冻干品或冻干品分散剂。

12.权利要求11所述的制剂，其特征在于：所述制剂用于静脉注射、局部注射、口服、阴道内、鼻腔内、口腔、直肠、眼内等粘膜途径给药，也可用于吸入给药或膀胱内灌注或手术切缘用药。