[发明专利]3，5-二芳基-4-三氟甲基吡唑衍生物的合成方法

说明书

本发明涉及一种3，5‑二芳基‑4‑三氟甲基吡唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：以对甲苯磺酰腙类化合物和1‑芳基2‑氯‑2‑三氟甲基乙烯为反应底物，叔丁醇钾作碱，四氢呋喃作溶剂，于70℃搅拌反应12小时。具有原料简单易得，反应条件相对温和、底物普适性广，制备工艺新颖、污染少、耗能低等优点。

技术领域

本发明涉及一种3，5-二芳基-4-三氟甲基吡唑衍生物的制备方法。

背景技术

吡唑是重要的含有N原子的五元杂环，吡唑衍生物也是一类重要的杂环化合物，而含氟的吡唑类化合物尤其广泛地应用于天然产物、药物及药物中间体、农药、材料、染料的合成中，特别的是，含氟吡唑化合物是生物活性化合物中的重要基序，因此有相当重要的应用研究价值。例如，SC-560作为肺癌抑制剂，Celecoxib和Mavacoxib作为 COX-2 抑制剂(Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 8823-8827)，DPC-602可以预防动脉血栓形成，AS-136A是麻疹病毒抑制剂，Razaxaban作为抗凝剂，DP-23具有杀虫活性(Org. Lett. 2020,22(3), 809-813)。因此，开发高效、方便的构建含氟吡唑结构的策略受到了广泛的关注。而关于3-三氟甲基吡唑的合成，早期报道了以乙炔或联烯与重氮化合物为反应底物，金属银作为催化剂反应(Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 6255-6258)，或者以1,3-二酮或炔酮作反应底物，金属铜催化, 与肼反应(Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 8823-8827)生成系列3-三氟甲基吡唑类化合物。而对于4-三氟甲基吡唑化合物的合成，还鲜有报道，仅有Tsui课题组报道过以炔醛或炔酮作反应底物，先原位生成炔腙，再在金属铜催化条件下，自身环化生成4-三氟甲基吡唑化合物(Org. Lett.2017, 19, 658-661)。以上的方法存在多步反应的困扰，操作繁琐、金属催化经济性不高等缺陷。因此非常需要从易得、简单的化合物合成它们的通用方法。

发明内容

针对现阶段存在的不足，本发明提供了一种以对甲苯磺酰腙类化合物和1-芳基2-氯-2-三氟甲基乙烯为反应原料的3，5-二芳基-4-三氟甲基吡唑衍生物的合成方法，具有底物适用范围广、原料易得、操作简单、经济性高、安全无污染的优点。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种3，5-二芳基-4-三氟甲基吡唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：以对甲苯磺酰腙类化合物和1-芳基2-氯-2-三氟甲基乙烯为反应底物，磷酸钾、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠或叔丁醇钾作碱，四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、1,4-二氧六环或二甲基亚砜作溶剂，于70 ℃搅拌反应12小时，其化学反应式如下：

所述-Ar为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-溴苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基中的一种；

所述-R为苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基中的一种。

本发明采用的制备方法是，通过对甲苯磺酰腙类化合物和1-芳基2-氯-2-三氟甲基乙烯在碱的促进下反应合成4-三氟甲基吡唑衍生物，工艺过程简单，无需使用特殊仪器或方式，非常适合本领域人员操作，具有操作简便、产物易得、安全可靠等优点。

本发明的进一步设置，所述碱叔丁醇钾。

本发明的进一步设置，所述叔丁醇钾的用量为3当量。

本发明的进一步设置，所述溶剂为四氢呋喃。