[发明专利]H-NGAL用于检测腹膜炎

说明书

本发明提供了诊断、优选快速诊断腹膜透析对象的腹膜炎或腹膜炎的风险的方法，包括：检测腹膜透析对象的腹膜透析透出液中的H‑NGAL蛋白，如果H‑NGAL蛋白大于等于截断值，指示所述对象患有腹膜炎或具有患腹膜炎的风险。还提供了用于所述方法的测试条、试剂盒和装置以及特异性结合H‑NGAL蛋白的分子在制备用于通过检测腹膜透析对象腹膜透析透出液中的H‑NGAL蛋白来诊断腹膜炎、优选快速诊断腹膜炎的组合物、测试条或试剂盒中的应用。

发明领域

本发明涉及腹膜炎诊断，特别地，涉及通过检测腹膜透析透出液中的同型二聚体中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(homodimer Neutrophil gelatinase-associated1ipocalin，H-NGAL)以在腹膜透析对象中诊断、特别是快速诊断腹膜炎。

背景技术

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil gelatinase-associatedlipocalin，NGAL)是参与先天免疫的蛋白质，其在血液和尿液中以三种形式存在：主要由肾小管细胞释放的25-kD的单体，主要由中性粒细胞合成的45-kD同型二聚体(H-NGAL)，以及与基质金属蛋白酶9(MMP-9)结合的135-kD的异源二聚体。

已知NGAL是急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)的标志物(Linjun Cai etal.，“Assays of urine levels ofHNL/NGAL in patients undergoing cardiac surgeryand the impactof antibody configuration on their clinical performances”，Clinica Chimica Acta 403(2009)121-125，DOI：10.1016/j.cca.2009.01.030；LinjunCai et al.，“The origin of multiple molecular forms in urine of HNL/NAGL”，ClinJ Am Soc Nephrol5：2229-2235，2010，DOI：10.2215/CJN.00980110)，并且涉及慢性肾病的病理学过程。

白介素-6(IL-6)是多种细胞产生的多功能蛋白质。在发生腹膜炎时、腹膜炎期间、甚至在腹膜炎之后的腹膜透析透出液(peritoneal dialysis effluent，PDE)中增加。

腹膜炎是腹膜透析患者中常见病症，是导致腹膜透析患者死亡和腹膜透析失败的主要原因之一。早期发现和治疗一般导致腹膜透析相关性腹膜炎预后良好。一般采用白细胞计数实验室培养(3-7天)和影像学检查等检测腹膜炎，并根据培养结果调整抗生素治疗。这些检测腹膜炎的方法需要专业设施，时间较长。本领域需要新的能够方便检测腹膜炎、特别是能够快速诊断腹膜炎的手段，以尽早发现并治疗腹膜炎，从而改善腹膜透析治疗。

发明内容

本发明提供了一种诊断腹膜透析对象中的腹膜炎、特别是快速诊断腹膜炎或腹膜炎风险的方法，包括：检测所述对象的腹膜透析透出液中的H-NGAL，如果H-NGAL大于等于截断值，指示所述对象患有腹膜炎或具有患腹膜炎的风险；任选地，所述方法还包括检测所述腹膜透析透出液中的IL-6，如果IL-6大于等于截断值，指示所述对象患有腹膜炎或具有患腹膜炎的风险。通过快速诊断腹膜炎或腹膜炎风险，可以尽早地发现腹膜炎，从而实现早期诊断和治疗。