[发明专利]一种靶向载铁氧体多功能纳米粒及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及纳米动脉粥样硬化斑块治疗药物以及显像剂技术领域，具体涉及一种靶向载铁氧体多功能纳米粒及其制备方法和应用。一种靶向载铁氧体多功能纳米粒，包括由聚乳酸‑羟基乙酸共聚物形成的外壳，外壳中包裹有尖晶石铁氧体和血卟啉单甲醚。本方案解决了现有的成像剂的安全性和灵敏度不能满足动脉粥样硬化易损斑块的检测需求的技术问题。该纳米粒是一种安全性和灵敏性均较为理想的MRI、光声和超声成像剂，可用于检测和识别动脉粥样硬化易损斑块；纳米粒还可以通过声动力疗法对动脉斑块新生血管进行有效干预，可用于动脉粥样硬化斑块新生血管的早期识别和治疗的医疗实践中。

技术领域

本发明涉及纳米动脉粥样硬化斑块治疗药物以及显像剂技术领域，具体涉及一种靶向载铁氧体多功能纳米粒及其制备方法和应用。

背景技术

动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)易损斑块破裂导致的脑卒中(脑梗死和脑出血)、急性心肌梗死及下肢动脉闭塞病变等疾病是造成人类致残、致死的主要原因。动脉粥样硬化易损斑块的形成与异常增殖的新生血管密切相关。因此，早期识别和有效干预动脉粥样硬化斑块新生血管对于预防易损斑块破裂、血栓形成以及急性心脑血管事件发生具有至关重要的意义。

动脉粥样硬化斑块新生血管成像技术包括体表多普勒血管超声造影，动态对比增强核磁成像以及光学相干断层成像。这些传统的影像技术都无法对斑块新生血管进行细胞和分子水平的成像，而纳米分子探针的构建很好的解决了这一问题。2003年，Winter等人构建了包载Gd-DTPA-BOA的靶向α_vβ₃整合素的顺磁性纳米粒，实现了对兔主动脉粥样硬化斑块新生血管的MRI分子成像。但是，顺磁性钆对比剂具有较大的体内毒性，导致肾功能不全病人发生肾源性系统性纤维化的风险明显增加。因此，Su等人构建了生物相容性好，低毒的Fe₃O₄纳米粒(68Ga-NGD-MNPs)，对兔主动脉的动脉粥样硬化斑块新生血管进行了MRI和PET双模态分子成像。但是，与钆对比剂的T1阳性成像相比，Fe₃O₄的T2阴性成像的空间分辨率和灵敏性存在明显的不足，而且对比信号容易与出血，钙化以及伪影相混淆。由此可见，寻找一种安全、灵敏性高的T1阳性对比剂用于MRI分子成像，对于早期特异性的检测新生血管进而识别动脉粥样硬化易损斑块具有重要意义。

发明内容

本发明意在提供一种靶向载铁氧体多功能纳米粒，以解决现有的成像剂安全性和灵敏度不能满足动脉粥样硬化易损斑块的检测需求的技术问题。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种靶向载铁氧体多功能纳米粒，其包括由聚乳酸-羟基乙酸共聚物形成的外壳，所述外壳上镶嵌有尖晶石铁氧体。