[发明专利]萘普生中间体的电氧化制备方法

说明书

本发明涉及式Ⅰ所示6‑甲氧基‑2‑萘乙酮酸酯电氧化制备方法，其特征在于它的制备反应如下：R选自：甲基、乙基，C3‑C4直链烷基或C3‑C4支链烷基。电氧化制备方法是在非隔膜式电解槽中，装上阳极工作电极和阴极，以6‑甲氧基‑2‑萘乙酸酯、邻苯二甲酰亚胺衍生物、有机溶剂、碱和电解质为电解液；在一定温度下，恒电流电解一定的时间，电氧化反应得到6‑甲氧基‑2‑萘乙酮酸酯(Ⅰ)。6‑甲氧基‑2‑萘乙酸酯电化学氧化制得的6‑甲氧基‑2‑萘乙酮酸酯可用于萘普生。

技术领域

本发明涉及化合物的制备方法，具体是萘普生的关键中间体——6-甲氧基-2-萘乙酮酸酯的电氧化制备新方法。

背景技术

Larionov等[Chem.Sci.,2020,11,9101.]选择2-溴-6-甲氧基萘与Mg反应生成格氏试剂，接着与氯乙二酸单乙酯反应制备6-甲氧基-2-萘乙酮酸乙酯，随后与BMe₃和P(OMe)₃反应，最后LiOH作用下水解，制备得到非甾体抗炎药——萘普生。

6-甲氧基-2-萘乙酮酸酯制备方法报导较少，制备方法归纳如下：

Kazuhiko等[Tetrahedron:Asymmetry,2005,16,3807–3813.]选择2-溴-6-甲氧基萘在Mg作用下与草酸二乙酯在－78℃下反应，制备6-甲氧基-2-萘乙酮酸乙酯，收率98％。

2-溴-6-甲氧基萘的格氏试剂的制备和反应要求在绝对无水无氧条件下进行，且需要超低温(－78℃)反应；工业化生产上有难度。

Kozlowski等[Org.Lett.2012,14,760-763；J.Org.Chem.2013,78,717-722.]选择2-溴-6-甲氧基萘经中间体——2-(6-甲氧基萘基)-2-硝基乙酸乙酯在TBAF作用下制备6-甲氧基-2-萘乙酮酸乙酯，收率70％。

2-(6-甲氧基萘基)-2-硝基乙酸乙酯的制备使用的试剂和催化剂贵，反应条件苛刻；2-(6-甲氧基萘基)-2-硝基乙酸乙酯制备6-甲氧基-2-萘乙酮酸乙酯要采用氟化合物，实验室的小试需要在手套箱中进行操作。

发明内容

本发明的目的在于提供化学结构式Ⅰ所示6-甲氧基-2-萘乙酮酸酯电氧化制备方法，其特征在于它的制备反应如下：

R选自：甲基、乙基，C3-C4直链烷基或C3-C4支链烷基；

本发明的目的进一步提供式Ⅰ所示的6-甲氧基-2-萘乙酮酸酯优选：

电氧化制备方法是在非隔膜式电解槽中，装上阳极工作电极和阴极，以6-甲氧基-2-萘乙酸酯、邻苯二甲酰亚胺衍生物、有机溶剂、碱和电解质为电解液；在一定温度下，恒电流电解一定的时间，电氧化反应得到6-甲氧基-2-萘乙酮酸酯。

电解槽的阳极工作电极选自：碳毡电极、铂网电极或石墨电极；优选：碳毡电极；阳极工作电极电流密度选自：5mA/cm²～20mA/cm²；电解槽的阴极选自：铂网或泡沫镍；优选：铂网。

恒电流选自：10mA～40mA；

电解温度选自：15℃～65℃；

电解时间选自：4h～10h；

电解液中的有机溶剂选自：乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃或二氧六环中的任意一种或几种；优选：乙腈。

碱选自：吡啶、2,6-二甲基吡啶或4-二甲氨基吡啶；优选：吡啶、2,6-二甲基吡啶。