[发明专利]一种具有创面主动修复功能的bFGF缓释纳米敷料及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种具有创面主动修复功能的bFGF缓释纳米敷料及其制备方法和应用，所述bFGF缓释纳米敷料是由包含有碱性成纤维细胞生长因子、三磷酸腺苷或其盐、金属离子的乳液制得的静电纺丝纳米纤维膜。本发明将三磷酸腺苷或其盐以及金属离子作为bFGF的稳定剂，通过bFGF与金属离子和负电大分子之间的静电相互作用和配位作用，形成了“bFGF‑负电大分子‑金属离子”的三元复合体系，简单高效地建立bFGF的稳定策略，协同提高了bFGF在敷料中的活性，其代替了传统的易产生免疫原性的动物源性成分稳定剂，同时避免了微球包埋的复杂操作。该敷料经静电纺丝形成的纳米纤维中存在的“芯壳”结构和三元复合体系同样促进了bFGF的长效缓释效果。

技术领域

本发明属于生物医用材料技术领域，涉及一种bFGF缓释纳米敷料及其制备方法和应用，尤其涉及一种具有创面主动修复功能的bFGF缓释纳米敷料及其制备方法和应用。

背景技术

创伤在日常生活中的发生十分普遍，一些创面较大的伤口治疗周期长，容易造成人力、医疗、费用负担；而面对一些小伤口，若不进行有效的干预而仅靠机体自身的修复机制自愈，容易留下瘢痕而影响视觉美感。

生长因子是一类具有刺激细胞生长活性的多肽类物质，通过与特异性、高亲和的受体结合，从而调节细胞生长与其他细胞功能。外源性加入生长因子可启动人体自身的“主动”修复能力，在促进肉芽组织形成的同时使创面再上皮化进程加速，在创面愈合的过程中发挥重要作用。

碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是人类最早发现、活性最高、功能最强大的因子。在急性创面中，bFGF能够促进成纤维细胞增殖，调节各种细胞外基质(ECM)成分的合成和沉积，促进肉芽组织形成和上皮再生。但它在体内含量极低，且对热和酸敏感，容易失活，这给其临床应用带来了极高挑战性，因此选择合适的给药剂型非常关键。

传统的bFGF剂型主要有喷雾剂、冻干粉剂、凝胶剂，喷雾剂中的bFGF以溶液形式存在，其在运输、储藏、使用等环节非常容易失活；冻干粉剂同样以溶液的形式进行给药，能够快速结合受伤创面，但由于起效快，体内代谢迅速，半衰期短，并不利于伤口恢复，且无法实现bFGF的长期缓释；凝胶剂暴露在体表容易流失，一天内需反复多次给药，在一定程度上限制了它的临床应用。因此，借助合适的载药材料实现其控释与缓释，延长其保质期限是提高生长因子类药物临床应用的关键所在。

静电纺丝是一种可以连续生产纳米纤维的技术，所得纳米纤维膜整体呈现无纺布的形态，具有致密的多孔结构和高比表面积。同时，通过控制纺丝时间可以调节纳米纤维膜的孔隙大小，大部分纳米纤维膜的孔隙直径为纳米级，远小于各种病原菌的直径，具有高效的隔菌性。目前有很多研究工作致力于bFGF静电纺丝新剂型开发。

CN107185025A公开了一种中药纳米纺丝复合纤维膜敷料、制备方法及其应用，该复合纤维膜敷料将PLGA作为载体，以其担载姜黄素(CUR)和成纤维细胞生长因子(bFGF)，以静电纺丝的方法制备可降解纳米纺丝复合材料。其中，姜黄素占聚乳酸-乙醇酸共聚物质量分数为1～3％，成纤维细胞生长因子占聚乳酸-乙醇酸共聚物质量分数为8.33～33.33×10^-4％。该复合纤维膜敷料具有良好的纳米结构，具有维持药物缓释效应，减少成纤维细胞生长因子单独用药的易流失特点，具有良好的透气性、防水功能且纳米尺寸的孔径利于细胞的增殖和伤口的愈合。

CN109602953A公开了一种新型长效缓释VEGF和bFGF可降解生物纳米膜片及其制备方法，该方法将生物可降解聚合物材料溶于极性、易挥发有机溶剂中，通过静电纺丝方法，制得具有纳米尺度结构的生物可降解纳米纤维膜片；将生长因子负载至生物可降解纳米纤维膜片上，经冷冻干燥，灭菌包装后，即得所需生物纳米膜片。该生物纳米膜片可应用于神经外科间接血管搭桥术后血管再生不足，提高相关缺血性脑血管疾病的治疗效果，降低缺血性脑卒中的再次发生风险。