[发明专利]一种抗乙肝病毒化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种抗乙肝病毒化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将5-氟-11-(吡咯烷-1-基)-8H-二苯并[3,4:6,7]环庚并[1,2-b]噻吩-8-酮溶于第一有机溶剂中，降温至0℃后，加入NBS，搅拌均匀后，转移至25℃下反应得到5-氟-2-溴-11-(吡咯烷-1-基)-8H-二苯并[3,4:6,7]环庚[1,2-b]噻吩-8-酮；

(2)将5-氟-2-溴-11-(吡咯烷-1-基)-8H-二苯并[3,4:6,7]环庚[1,2-b]噻吩-8-酮、碱试剂、催化剂以及硼酸化合物溶于第二有机溶剂中，在25℃-100℃发生偶联反应，得到抗乙肝病毒化合物；

其中，所述硼酸化合物为5-甲醛基呋喃-2-硼酸。

2.根据权利要求1所述的抗乙肝病毒化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，第一有机溶剂为1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的抗乙肝病毒化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，5-氟-11-(吡咯烷-1-基)-8H-二苯并[3,4:6,7]环庚并[1,2-b]噻吩-8-酮溶与NBS的摩尔比为1：0.8-1.5。

4.根据权利要求1所述的抗乙肝病毒化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，碱试剂为磷酸钾、碳酸钾、醋酸钾、碳酸钠和碳酸铯中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的抗乙肝病毒化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述催化剂为钯催化剂；所述钯催化剂为醋酸钯，双三苯基膦二氯化钯、四三苯基膦钯、1,1'-双二苯基膦二茂铁二氯化钯、双(三-o-甲苯磷)钯(0)、双(三环己基膦)二氯化钯、二(三苯基膦)醋酸钯、双(苯腈)氯化钯，三(dba)二钯-dba，三(二亚苄基丙酮)二钯，苄基双(三苯基膦)氯化钯，双(三叔丁基膦)钯(0)、二(三苯基膦)二乙酸钯(II)中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的抗乙肝病毒化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，第二有机溶剂为1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃中的至少一种。

7.根据权利要求1所述的抗乙肝病毒化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，5-氟-2-溴-11-(吡咯烷-1-基)-8H-二苯并[3,4:6,7]环庚[1,2-b]噻吩-8-酮、硼酸化合物和碱试剂三者的摩尔比为1：0.9-1.5：2-4。

8.根据权利要求1所述的抗乙肝病毒化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，反应温度为40℃-60℃。

9.一种抗乙肝病毒化合物，其特征在于，采用权利要求1-8任一项所述的方法制备而成；所述抗乙肝病毒化合物为化合物12k；所述化合物12k的结构式为：

10.根据权利要求9所述的抗乙肝病毒化合物在制备抗乙肝病毒药物中的应用，其特征在于，所述抗乙肝病毒药物对肝细胞内HBV的cccDNA具有抑制作用。