[发明专利]一种1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-胺的制备方法

说明书

本发明公开了一种1‑(2‑甲氧基吡啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑4‑胺的制备方法，包括如下步骤：(1)在碱的作用下4‑硝基‑1H‑吡唑与2‑甲氧基‑4‑氟吡啶或者2‑甲氧基‑4‑氯吡啶在加热条件下发生S_NAr取代反应，得到2‑甲氧基‑4‑(4‑硝基‑1H‑吡唑基)吡啶，即化合物2；(2)化合物2通过催化氢化将硝基还原成氨基得到目标化合物1‑(2‑甲氧基吡啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑4‑胺，即化合物1。本发明方法只需要两步反应，所用原料都是商品化的产品容易采购，反应条件温和，后处理简单适合大规模生产。

技术领域

本发明涉及小分子化合物合成技术领域，尤其是涉及一种1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-胺的制备方法。

背景技术

杂环化合物是数目最庞大的一类有机物。杂环化合物广泛存在于自然界。与生物学有关的重要化合物多数为杂环化合物，例如核酸、某些维生素、抗生素、激素、色素和生物碱等。因此大部分杂环化合物都具有一定的生物活性，可以作为农药或者医药的活性基团。

1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-胺含有一个吡啶环和一个吡唑环，可以选择性的在两个环上进行不同的修饰，同时该化合物还含有一个游离氨基可与其他的基团反应，从而得到不同的医药中间体或者活性化合物，是一个应用前景非常广的杂环中间体。目前还未见该化合物制备的相关文献报道。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明申请人提供了一种1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-胺的制备方法。本发明方法只需要两步反应，所用原料都是商品化的产品容易采购，反应条件温和，后处理简单适合大规模生产。

本发明的技术方案如下：

一种1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-胺的制备方法，所述制备方法按照如下流程进行：

具体制备方法包括如下步骤：

(1)在碱的作用下4-硝基-1H-吡唑与2-甲氧基-4-氟吡啶或者2-甲氧基-4-氯吡啶在加热条件下发生S_NAr取代反应，得到2-甲氧基-4-(4-硝基-1H-吡唑基)吡啶，即化合物2；

(2)化合物2通过催化氢化将硝基还原成氨基得到目标化合物1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-胺，即化合物1。

步骤(1)中，反应过程为：将4-硝基吡唑溶于溶剂中，冰浴冷却，氮气氛围下加入碱，0℃～室温下，反应0.5～1h，再加入2-甲氧基-4氟吡啶或者2-甲氧基-4-氯吡啶，然后将反应混合物加热到70～120℃反应6～12h，最后将反应混合物冷却到室温，倒入大量水中淬灭反应，经过常规后处理得到化合物2。

所述溶剂为四氢呋喃、乙腈、丙酮、1,4-二氧六环、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种。

所述碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢化钠、氢化钙中的一种或多种。

所述碱的用量为1.1～1.3当量。

所述2-甲氧基-4-氟吡啶或者2-甲氧基-4-氯吡啶的用量为1.1～1.3当量。

步骤(1)中，催化氢化的反应过程为：将化合物2溶于溶剂中，加入质量分数为5～10％的催化剂，在氢气氛围下室温搅拌反应1～3h，过滤，滤液浓缩除去溶剂即得到化合物1。

所述的溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种；优选甲醇或者乙醇。

所述的催化剂为钯炭或者雷尼镍。

本发明有益的技术效果在于：