[发明专利]一种依托考昔中间体4-甲砜基苯乙酮的合成方法

说明书

本发明公开了一种依托考昔中间体4‑甲砜基苯乙酮的合成方法，包括以下步骤：步骤一：在二氯甲烷的体系下，加入无水三氯化铝，加入乙酰氯，得到反应溶液；步骤二：将反应溶液滴加到苯甲硫醚至所述反应溶液中；步骤三：静置分液，使用二氯甲烷萃取水相，合并有机相，使用10％碳酸氢钠水溶液洗涤合并后的有机相；步骤四：将洗涤后的所述有机相蒸干，加入正庚烷，结晶洗涤干燥烘干得到乙酰基苯甲硫醚；步骤五：向丙酮体系中加入所述步骤四获得的乙酰基苯甲硫醚，进一步反应，得到4‑甲砜基苯乙酮；或向乙酸体系中加入所述步骤四获得的乙酰基苯甲硫醚，搅拌溶解，得到反应混合物；进一步反应，得到4‑甲砜基苯乙酮。其降低能耗，反应更稳定，效益高。

技术领域

本发明涉及了中间体合成领域，具体的是一种依托考昔中间体4-甲砜基苯乙酮的合成方法。

背景技术

4-甲砜基苯乙酮是合成依托考昔步骤中的一种中间体。依托考昔是一种选择性COX-2抑制剂，适用于治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状、体征和急性痛风性关节炎。传统的非甾体抗炎药是阻断COX-2和COX-1酶，且COX-1酶是负责维持正常胃肠道的功能，所以我国部分骨科疼痛处理专家推荐有胃肠道风险的患者选用选择性COX-2抑制剂，可使用依托考昔。

目前常用的制备方法有以下几个：

1、乙酰基苯甲硫醚作为起始原料，过氧化氢作为氧化剂，在水、乙酸体系中反应得到产品。(出自《Oxidation of sulfides including DBT using a new vanadyl complexof a non-innocent o-aminophenol benzoxazole based ligand》)

2、乙酰基苯甲硫醚作为起始原料，氧气作为氧化剂，在二甘醇二丁醚体系中反应得到产品。(出自《Oxidation of aromatic sulfides with molecular oxygen:Controllable synthesis of sulfoxides or sulfones》)

3、乙酰基苯甲硫醚作为起始原料，邻苯二甲酸单过氧化镁作为氧化剂，在甲醇和乙酸体系在反应得到。(出自《Synthesis of Rofecoxib,(MK 0966,Vioxx4-(4'-methylsulfonylphenyl)-3-phenyl-2(5H)-furanone),a selective and orally activeinhibitor of cyclooxygenase-2》)

第一种方法的主要问题是使用了过氧化氢，过氧化氢储存不易，长时间保存存在风险。

第二种方法的主要问题是反应温度在120℃，且使用氧气，存在危险隐患，有爆炸隐患。

第三种方法使用了邻苯二甲酸单过氧化镁，价格较昂贵。

发明内容

为了克服现有技术中的缺陷，本发明实施例提供了一种依托考昔中间体4-甲砜基苯乙酮的合成方法，其降低能耗，反应更稳定，效益高。

为实现上述目的，本申请实施例公开了一种依托考昔中间体4-甲砜基苯乙酮的合成方法，包括以下步骤：

步骤一：在二氯甲烷的体系下，加入无水三氯化铝，冷却至-10-0℃，加入乙酰氯，得到反应溶液；

步骤二：将反应溶液滴加到苯甲硫醚至所述反应溶液中，待反应完成，滴加水终止反应，内温不超过15℃；

步骤三：静置分液，使用二氯甲烷萃取水相，合并有机相，使用10％碳酸氢钠水溶液洗涤合并后的有机相；

步骤四：将洗涤后的所述有机相蒸干，加入正庚烷，混合物加热到50℃，将温度降到-5-5℃，结晶洗涤干燥烘干得到乙酰基苯甲硫醚；