[发明专利]一种高收率的DL-扁桃酸的合成工艺

说明书

本发明提供了一种高收率的DL‑扁桃酸的合成工艺，具体地包括以下步骤：1、使用亚硫酸氢钠处理苯甲醛得到苯甲醛亚硫酸氢钠盐；2、使用有机溶剂对苯甲醛亚硫酸氢钠盐进行萃取，回收其中未反应的苯甲醛，萃取完成后加入氰化钠制得扁桃腈；3、加入无机酸后升温保压处理，使扁桃腈水解得到扁桃酸；4、对扁桃酸进行纯化。本发明通过加入了对苯甲醛亚硫酸氢钠盐的萃取步骤，不仅降低了因为安息香缩合导致产品纯度下降的概率，且回收的苯甲醛可以返回原料中使用，在多轮反应中能够提高产率，扁桃腈的水解过程采用升温保压处理，可以减少无机酸的消耗量以及提高水解效率。

技术领域

本发明提供了一种高收率的DL-扁桃酸的合成工艺，涉及扁桃酸合成技术领域。

技术背景

扁桃酸作为一种重要的医药原料，在医药工业可用于头孢羟唑、血管扩张药环扁桃酸酯、滴眼药羟苄唑、匹莫林等的中间体，此外在一些其他有机合成中也发挥重要作用，用途广泛。

现有的扁桃酸合成技术大致有三类，第一类是以异丙苯法制苯酚的副产苯乙酮为原料，氯化得二氯苯乙酮，然后与稀碱反应、水解，制得扁桃酸，第二类是将苯甲醛与氰化物反应得到扁桃腈，再将扁桃腈水解得到扁桃酸，第三类是乙醇酸、苯及醋酸在硫酸的作用下反应得到扁桃酸。

上述三种方法中，方法二被研究和报道较多，也是最为传统的方法，通常是以苯甲醛、亚硫酸氢钠、氰化钠反应或者以苯甲醛在有机溶剂中与无水氢氰酸反应加成扁桃腈，扁桃腈经分离后水解得到扁桃酸反应液，反应液经过甲苯脱水除盐、结晶等后处理过程得到粗品，粗品经过有机溶剂重结晶得到产品。申请号为CN200510021135.7的专利提供了一种扁桃酸的合成方法，该方法首先将苯甲醛与酸或碱混合，随后向其中加入氰化氢反应来得到扁桃腈，再进行后续操作，该方法虽然避免了有机溶剂的使用，且对母液进行一定程度上的循环利用，但是仍然存在产品收率低和纯度低的问题。申请号为CN201410133074.2的专利提供了一种DL-扁桃酸及衍生物的制备方法，该方法是苯甲醛类化合物与氢氰酸在碱性催化剂作用下，氰化反应得到扁桃腈，扁桃腈先进行水合反应合成DL-扁桃酰胺，然后再在高温下进行深度水解制备扁桃酸，得到的DL-扁桃酸和无机酸铵盐的混合物再进行有机溶剂除盐处理，得到DL-扁桃酸粗品，再对粗品进行提纯得到最终产品，虽然该方法通过改进提纯步骤提高了产品纯度，但仍然无法避免收率低的问题，因为苯甲醛在制备流程中会因为副反应的发生而消耗。采用苯甲醛、亚硫酸氢钠和氰化钠作为原料时，产流程为将氰化钠溶于水中，加入苯甲醛，搅拌下慢慢加入亚硫酸氢钠的饱和溶液，加至一半时，加入碎冰，将析出的苯羟乙腈层从水层中分出。水层用苯萃取，蒸出苯，剩余物与苯羟乙腈层合并，加入盐酸，在冷却下水解，然后加热除去过量的水和盐酸，冷却，滤出氯化铵和扁桃酸的混合物。把滤液蒸干，剩余物与以上固体合并，用冷苯洗涤。再用热苯提取，提取液经冷却、结晶、过滤、干燥，得到扁桃酸，该方法同样地难以避免产率低下。

发明内容

本发明为了解决上述问题，提供了一种高收率的DL-扁桃酸的合成工艺，通过该工艺可以得到高纯度和收率的DL-扁桃酸。

具体地，本发明采用了以下技术方案：

一种高收率的DL-扁桃酸的合成工艺，包括以下步骤：

S1：在搅拌条件下向过量的亚硫酸氢钠母液中逐渐加入苯甲醛反应得到苯甲醛亚硫酸氢钠盐，随后对溶液进行降温和离心处理，分离得到白色的苯甲醛亚硫酸氢钠盐固体；

S2：将S1中得到的白色固体溶于去离子水中，加入有机萃取剂对溶液中的苯甲醛进行萃取，并分离得到萃取后的水相，在搅拌条件下向其中逐渐加入氰化钠溶液进行反应生成扁桃腈，随后将溶液静置，分离得到有机相，用水洗涤，得到扁桃腈；

S3：将S2中得到的扁桃腈与去离子水和无机酸一同加入到在反应器中，在50~80℃温度和0.1~0.2MPa的恒定压力下反应，随后将水分蒸干，得到混合固体，再将混合固体加入至乙酸乙酯中，使扁桃酸溶解，并过滤出剩余未溶解的氯化铵晶体；