[发明专利]一种盐酸伐昔洛韦颗粒剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸伐昔洛韦颗粒剂及其制备方法，属于药物制备技术领域。本发明的盐酸伐昔洛韦颗粒剂是以浓度为80～95％的乙醇或无水乙醇作为润湿剂，由以下组分通过湿法制粒制成：盐酸伐昔洛韦500mg～1000mg、水溶性填充剂90mg～180mg、粘合剂10mg～50mg、崩解剂110mg～180mg、矫味剂5mg～25mg、助流剂或润滑剂2mg～25mg；其中，所述水溶性填充剂为乳糖或甘露醇；所述崩解剂分为內加崩解剂和外加崩解剂，內加崩解剂与外加崩解剂的质量比为6:1～4:1。本发明能有效提高颗粒剂的崩散性能，不易过湿或结块，颗粒崩解迅速、药物释放速度快，苦味刺激小，服用顺应性高。

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，具体涉及一种盐酸伐昔洛韦颗粒剂及其制备方法。

背景技术

盐酸伐昔洛韦为L-缬氨酸-2-[(6-氧代-2-氨基-1，6-二氢-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]乙基酯盐酸盐，英文名为Valaciclovir Hydrochloride，为阿昔洛韦的前体药物。盐酸伐昔洛韦口服后，吸收迅速并在体内很快转化为阿昔洛韦，阿昔洛韦进入被疱疹病毒感染的细胞后，被病毒脱氧核苷胸腺嘧啶和细胞激酶磷酸化成活化阿昔洛韦三磷酸酯，作为病毒DNA复制的底物，与脱氧鸟嘌呤三磷酸脂竞争病毒DNA多聚酶，并在病毒DNA多聚酶作用下，与增长的DNA链结合，终止病毒DNA的延伸，从而抑制了病毒DNA合成，显示其抗病毒效力。

盐酸伐昔洛韦代谢产物为阿昔洛韦和人体必须的氨基酸之L-缬氨酸，因此该药具有较好的安全性。盐酸伐昔洛韦口服生物利用度为是阿昔洛韦的3-5倍，口服后血药浓度平均达峰时间为30-60分钟。盐酸伐昔洛韦在体内由于提高了阿昔洛韦的生物利用度和血药浓度，从而极大地拓展了阿昔洛韦对各种难以治疗的疱疹病毒或耐药病毒所致感染病症方面的应用。

现有的盐酸伐昔洛韦颗粒剂在服用过程呈现微苦刺激，造成患者服用不舒适；同时现有颗粒剂释放较慢，没有起到快速释放效果，使得药物治疗效果延缓，不利于患者体内吸收。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种盐酸伐昔洛韦颗粒剂及其制备方法，该颗粒剂崩解迅速、药物释放快，同时有效解决了现有颗粒剂服药微苦刺激的问题。

为解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：

一种盐酸伐昔洛韦颗粒剂，该颗粒剂是以无水乙醇或浓度为80～95％的乙醇作为润湿剂，由以下组分通过湿法制粒制成：

盐酸伐昔洛韦500mg～1000mg、水溶性填充剂90mg～180mg、粘合剂10mg～50mg、崩解剂110mg～180mg、矫味剂5mg～25mg、助流剂或润滑剂2mg～25mg；

其中，所述水溶性填充剂为乳糖或甘露醇；所述崩解剂分为內加崩解剂和外加崩解剂，內加崩解剂与外加崩解剂的质量比为6:1～4:1。

作为本发明优选的实施方式，所述崩解剂为交联聚维酮和/或交联羧甲基纤维素钠。

进一步优选地，所述崩解剂为交联聚维酮XL和交联聚维酮CL-M的组合或交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮CL-M的组合。

作为本发明优选的实施方式，所述水溶性填充剂为乳糖。

作为本发明优选的实施方式，所述乙醇的浓度为95％。

作为本发明优选的实施方式，所述粘合剂为聚维酮K30或聚维酮K90。

作为本发明优选的实施方式，所述矫味剂为甜菊素与香精的组合或阿司帕坦与香精的组合。

进一步优选地，所述香精为草莓香精、牛奶香精或甜橙香精中的一种。

作为本发明优选的实施方式，所述助流剂或崩解剂为滑石粉、气相二氧化硅或硬脂酸镁中的一种。