[发明专利]一种氰基取代苯并噁嗪-4-酮衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种氰基取代苯并噁嗪-4-酮衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

以式1所示的2-氨基-5-氰基-3-取代苯甲酸和式2所示的3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-羰基氯为起始原料，在有机溶剂中，依次加入碱和磺酰氯溶液进行反应，得到式3所示的2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]-6-氰基-4H-3,1-苯并噁嗪-4-酮；

反应式如下所示：

其中：R1为Me或Cl。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，制备方法具体包括以下步骤：将式1所示的2-氨基-5-氰基-3-取代的苯甲酸和式2所示的3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-羰基氯置于反应容器，加入有机溶剂，再加入碱，降温后在低温条件下向体系中滴加磺酰氯溶液，滴加完毕后升温，式1所示化合物和式2所示化合物进行环化反应，环化反应结束后，降温，向体系中加入水进行搅拌，依次进行过滤、洗涤、烘干后得到式3所示的2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]-6-氰基-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，式1所示的2-氨基-5-氰基-3-取代的苯甲酸与式2所示的3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-羰基氯的投料摩尔比为1～2：1。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂，为酮类溶剂、酯类溶剂、苯类溶剂、氯代烷烃类溶剂、酰胺类溶剂、醚类溶剂、腈类溶剂中的任意一种、两种及以上的混合物；式2所示的3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-羰基氯与有机溶剂的投料质量比为1:1.5～6。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的碱为有机碱和/或无机碱，所述的有机碱为三乙胺、二乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、3-甲基吡啶、2-甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶中的任意一种、两种及以上的混合物，所述的无机碱为液碱、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠中的任意一种、两种及以上的混合物；式2所示的3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-羰基氯与所述的碱的投料摩尔比为1:1.5～6。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的磺酰氯溶液，指的是将磺酰氯或者将磺酰氯溶于溶剂后得到的溶液；所述的磺酰氯为甲磺酰氯、丙磺酰氯、苯磺酰氯中的任意一种；所述的溶剂为酮类溶剂、酯类溶剂、苯类溶剂、氯代烷烃类溶剂、酰胺类溶剂、醚类溶剂、腈类溶剂中的任意一种、两种及以上的混合物。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的磺酰氯溶液，其中溶质磺酰氯的质量浓度为10～100％；所述的磺酰氯溶液，其中的溶质磺酰氯与式2所示的3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-羰基氯的投料摩尔比为0～5:1。

8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，滴加磺酰氯溶液的温度为-20℃～60℃。

9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的环化反应，反应的温度为5℃～60℃，反应时间为0.1～24h。

10.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的降温，向体系中加入水进行搅拌，降温至-10～30℃。