[发明专利]一种阿奇霉素掩味的干混悬颗粒剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种阿奇霉素新制剂，具体地说，提供一种阿奇霉素掩味的干混悬颗粒剂，其由包衣微丸和矫味辅料组合物组成，其中所述包衣微丸由载药丸、隔离层和掩味层组成，所述掩味层主要由尤特奇L30D‑55制成，所述矫味辅料组合物主要由山梨醇和异麦芽糖醇制成。本发明通过特定方式对阿奇霉素药物的苦味和异味进行掩盖，在解决用药依从性同时，还通过特定的包衣层，在不影响阿奇霉素释放度情况下改善制剂的稳定性。

本申请是申请日为2015年01月29日，申请号为：201510044338.1，发明名称为“一种阿奇霉素掩味的干混悬颗粒剂及其制备方法”的中国发明专利申请的分案申请。

技术领域

本申请提供一种阿奇霉素新制剂，具体地说，提供一种阿奇霉素掩味的干混悬颗粒剂。属于药物制剂领域。

背景技术

阿奇霉素为十五元环内酯类抗生素，对多种敏感性细菌有效。由于阿奇霉素具有特别的苦味异味，并且不稳定，现有的阿奇霉素口服制剂，存在口感、用药依从性以及制剂稳定性的缺陷，难以研制干混悬等制剂。

CN1083728A公开一种用于制备具有减少苦味的阿扎利得组合物的方法，其中所涉及的制备方法中，针对一些苦味不是很明显的药物来讲，通过增加糖及香精的办法可以掩盖一部分药物的苦味，但药物自身所特有的异味还是很突出，不能完全的解决所有药物掩味的需要，儿童患者服用的依从性不佳。

CN200510061861.1公布了一种阿奇霉素干混悬剂颗粒的制备方法，其原料药为阿奇霉素、辅料为尤特奇L100、羧甲基纤维素钠、黄原胶、磷酸钠、二氧化硅、蔗糖、甘露醇、香精，制备方法如下，采用高分子粘合剂尤特奇L100溶于乙醇中，将制粒物料阿奇霉素、蔗糖、甘露醇、磷酸钠置于流化床中，采用流化床以粘合剂溶液对阿奇霉素进行制粒，制粒结束后筛选所要粒径的颗粒，再混合剩余的辅料制得最终产品，本发明人发现，采用尤特奇溶液对阿奇霉素物料直接进行制粒，由于制粒过程中阿奇霉素没有充分地被尤特奇进行覆盖，所以制备的颗粒苦味依旧很明显，并且处方中增加了磷酸盐，配成混悬液后服用口感不佳，阿奇霉素的苦味没有完全掩盖，病人的用药依从性仍然需提高。

发明内容

为克服现有技术中阿奇霉素制剂存在的技术缺陷，本发明提供一种新的阿奇霉素药物制剂，具体地说，提供一种新的阿奇霉素掩味的干混悬颗粒剂。本发明通过特定方式对阿奇霉素药物的苦味和异味进行掩盖，在解决用药依从性同时，还通过特定的包衣层，在不影响阿奇霉素释放度情况下改善制剂的稳定性。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明提供了一种阿奇霉素掩味的干混悬颗粒剂，由包衣微丸和矫味辅料组合物组成，其中所述包衣微丸由载药丸、隔离层和掩味层组成，其特征在于所述隔离层由纤维素类辅料和任选存在的增塑剂和/或抗粘剂组成，所述掩味层由丙烯酸树脂类聚合物和任选存在的增塑剂和/或抗粘剂组成，所述矫味辅料组合物由稀释剂、甜味剂、助悬剂和/或食用香精组成。

上述所述的阿奇霉素掩味的干混悬颗粒剂，其中：

所述的纤维素类辅料选自甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、纤维素醚等中一种或以上；

所述的丙烯酸树脂类聚合物选自甲基丙烯酸共聚物和/或甲基丙烯酸酯共聚物，优选为尤特奇E100、尤特奇EPO、尤特奇L30D-55等中一种或以上；

所述的增塑剂选自乙酰柠檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸二乙酯、柠檬酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、油酸、甘油、丙二醇、吐温-80、聚乙二醇中的一种或以上；

所述的抗粘剂选自滑石粉、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸镁、二氧化钛、碳酸钙、氧化镁中的一种或以上；

所述的稀释剂选自山梨醇、异麦芽糖醇、甘露醇、无水柠檬酸、木糖醇、葡萄糖中的一种或以上；

所述的助悬剂选自羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、卡波姆、黄原胶、羧甲基纤维素钠中的一种或以上；