[发明专利]一种阿奇霉素掩味的干混悬颗粒剂及其制备方法

权利要求书

1.一种制备阿奇霉素掩味的干混悬颗粒剂的方法，其包括如下步骤：

(1)制备载药丸：将阿奇霉素和载药丸辅料采用挤出滚圆的方式制得载药丸；

(2)包制隔离层：将隔离层辅料配制成隔离层包衣液，对步骤(1)制得的载药丸采用流化床进行隔离衣的包制，制得包隔离层微丸；

(3)包制掩味层：将掩味层辅料配制成掩味层包衣液，对步骤(2)制得的包隔离层微丸采用流化床进行掩味层的包制，制得包衣微丸；

(4)混合矫味辅料组合物：将步骤(3)制得的包衣微丸与矫味辅料组合物进行混合，制得阿奇霉素掩味的干混悬颗粒剂；

其中，按重量百分比计，所述载药丸6％–24％，隔离层1％–10％，掩味层0.5％–4.2％，矫味辅料组合物65％–88％；

其中所述的载药丸辅料由微晶纤维素101和一水葡萄糖组成；

其中所述的隔离层辅料由羟丙甲纤维素603、聚乙二醇6000和滑石粉组成，其中按重量百分比计，羟丙甲纤维素603占隔离层的42.6％-89.1％；

其中所述掩味层辅料由尤特奇L30D-55、丙二醇、单硬脂酸甘油酯和吐温-80组成，其中按重量百分比计，尤特奇L30D-55占掩味层的40.2％-96.2％；

其中所述的矫味辅料组合物由山梨醇、异麦芽糖醇、黄原胶、无水柠檬酸、香蕉香精、樱桃香精和乙酰舒泛钾组成，其中按重量百分比计，山梨醇占矫味辅料的19.4％-59.4％，异麦芽糖醇占矫味辅料的29％-79％。

2.一种制备阿奇霉素掩味的干混悬颗粒剂的方法，其包括如下步骤：

(1)制备载药丸：将阿奇霉素和载药丸辅料采用挤出滚圆的方式制得载药丸；

(2)包制隔离层：将隔离层辅料配制成隔离层包衣液，对步骤(1)制得的载药丸采用流化床进行隔离衣的包制，制得包隔离层微丸；

(3)包制掩味层：将掩味层辅料配制成掩味层包衣液，对步骤(2)制得的包隔离层微丸采用流化床进行掩味层的包制，制得包衣微丸；

(4)混合矫味辅料组合物：将步骤(3)制得的包衣微丸与矫味辅料组合物进行混合，制得阿奇霉素掩味的干混悬颗粒剂；

其中，每制剂单位是由包括如下主药和辅料制成的：

(1)载药丸：阿奇霉素100mg，微晶纤维素101 33.3mg，一水葡萄糖33.3mg；

(2)隔离层：羟丙甲纤维素603 25.0mg，聚乙二醇6000 1.25mg，滑石粉7.5mg；

(3)掩味层：尤特奇L30D-55 66.7mg，丙二醇2.0mg，单硬脂酸甘油酯0.6mg，吐温

-80 0.07mg；

(4)矫味辅料组合物：山梨醇465.4mg，异麦芽糖醇696.8mg，黄原胶5.2mg，无水柠檬酸3.25mg，香蕉香精1.95mg，樱桃香精6.5mg，乙酰舒泛钾1.95mg；

或

(1)载药丸：阿奇霉素100mg，微晶纤维素101 33.3mg，一水葡萄糖33.3mg；

(2)隔离层：羟丙甲纤维素603 16.67mg，聚乙二醇6000 0.83mg，滑石粉5mg；

(3)掩味层：尤特奇L30D-55 66.7mg，丙二醇2.0mg，单硬脂酸甘油酯0.6mg，吐温-800.07mg；

(4)矫味辅料组合物：山梨醇465.4mg，异麦芽糖醇696.8mg，黄原胶5.2mg，无水柠檬酸3.25mg，香蕉香精1.95mg，樱桃香精6.5mg，乙酰舒泛钾1.95mg。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，步骤(2)的包制隔离层的包衣过程中控制物料温度为40±5℃；步骤(3)的包制掩味层的包衣过程中控制物料温度为30±5℃。

4.根据权利要求3所述的方法，其为：

(1)载药丸的制备，采用挤出滚圆的方式对载药丸进行制备，具体为：

1.1软材的制备：将处方量的微晶纤维素101、阿奇霉素、一水葡萄糖置湿法制粒制粒机中，开启制粒机搅拌均匀，物料在搅拌的状态下加入适量的纯化水，纯化水以雾化的形式加入，继续搅拌一定时间，制得所需软材；

1.2软材的挤出：采用0.5mm挤出筛网对物料进行挤出，得合适长度的挤出物；

1.3抛丸：抛丸机在运行的状态下，加入挤出物，抛丸机的转速遵循先慢后快的原则进行微丸的抛置，运行一定时间制得所需微丸；

1.4干燥：采用沸腾床进行微丸的干燥，控制物料温度为40℃，控制微丸水分为2～4％，收取35～50目之间的微丸，制得载药丸；

(2)隔离衣的包制：

2.1隔离衣溶液的配制：

纯化水在搅拌的状态下依次加入聚乙二醇6000、羟丙甲纤维素603，搅拌至全部溶解后加入剩余成分，制得最终溶液，包衣过程中保持溶液处于搅拌状态；

2.2隔离衣的包制：

采用流化床进行隔离衣的包制，包衣过程控制物料为40±5℃，制得包隔离层微丸；

(3)掩味层的包制：

3.1掩味层溶液的配制：将纯化水加热至70-80℃，将吐温80、丙二醇、单硬脂酸甘油酯、加到热水中，采用高速分散机分散10min，上述乳化液搅拌至室温，将此混悬液缓慢倒入尤特奇L30D-55分散体中，搅拌，用60目筛网过滤；

3.2掩味层的包制：将步骤(2)制得的包隔离层微丸以上述掩味层溶液为包衣液，采用流化床进行掩味层的包制，制得包衣微丸，包衣过程中控制物料温度为30±5℃；

(4)矫味辅料组合物的混合：将步骤(3)制得的包衣微丸与矫味辅料组合物进行混合，制得阿奇霉素干混悬微丸。