[发明专利]一种达比加群酯微丸组合胶囊及其制备方法

权利要求书

1.一种达比加群酯微丸组合胶囊，其特征在于：包括含有活性成分为达比加群酯或其药学上可接受的盐或水合物的含药微丸，以及含有有机酸的有机酸微丸，所述含药微丸与所述有机酸微丸的质量比为1:1~5:1，其中，按质量分数计，所述活性物质占所述含药微丸质量的1%~90%，所述有机酸占所述有机酸微丸质量的50%~100%；

所述含药微丸和/或所述有机酸微丸具有隔离层，所述隔离层的隔离材料选自胃溶型薄膜包衣预混剂、欧巴代II和胃溶型的羟丙基甲基纤维素，所述隔离材料占所述含药微丸或所述有机酸微丸重量的1%~20%。

2.如权利要求1所述的达比加群酯微丸组合胶囊，其特征在于：所述含药微丸和/或所述有机酸微丸中还含有粘合剂、抗粘剂、填充剂、崩解剂、润滑剂，所述粘合剂占所述胶囊质量的0.5~2%，所述抗粘剂占所述胶囊质量的1%~3%，所述填充剂占所述胶囊质量的20%~60%，所述崩解剂占所述胶囊质量的0~20%，所述润滑剂占所述胶囊质量的0.5~2.0%。

3.权利要求1或2所述的达比加群酯微丸组合胶囊的制备方法，其特征在于：包括以下步骤，

（a）将活性物质、粘合剂和抗粘剂组成的混悬液体喷洒在空白丸芯的表面，同时球化得含药微丸，干燥后筛分；

（b）将有机酸、粘合剂和抗粘剂组成的混悬液体喷洒在空白丸芯的表面，同时球化得有机酸微丸，干燥后筛分；

（c）在含药微丸和/或有机酸微丸的表面喷涂隔离材料形成外隔离层，并进行干燥；

（d）混合步骤（c）获得的含药微丸、有机酸微丸，加入填充剂、崩解剂进行混合均匀后，再加入润滑剂混合均匀；

（e）灌装至明胶空心胶囊中，即可。

4.如权利要求3所述的达比加群酯微丸组合胶囊的制备方法，其特征在于：步骤（a）或步骤（b）中，所述球化，其送风频率为20~45HZ，雾化压力为0.1~0.3MPa，物料温度为20~35℃，进液流速为5~10g/min。

5.如权利要求3所述的达比加群酯微丸组合胶囊的制备方法，其特征在于：步骤（a）或步骤（b）中，所述干燥其温度为35℃~80℃，所述筛分的目标粒径为0.1~1.0mm。

6.如权利要求3所述的达比加群酯微丸组合胶囊的制备方法，其特征在于：步骤（c）中，所述喷涂隔离材料，其为先将隔离材料制成分散液再喷涂，制备分散液的分散剂选自乙醇、丙酮、异丙醇、正丙醇、乙酸乙酯。

7.如权利要求3所述的达比加群酯微丸组合胶囊的制备方法，其特征在于：步骤（e）中，所述明胶空心胶囊的胶囊型号选自0号、1号或2号。

8.如权利要求7所述的达比加群酯微丸组合胶囊的制备方法，其特征在于：步骤（e）中，所述明胶空心胶囊的黏度为60-80mm²/s，崩解时限为5-8min。