[发明专利]DNA甲基转移酶抑制剂在提高动物圆形精子注射胚胎发育效率中的应用有效

申请号：	202110542876.9	申请日：	2021-05-19
公开（公告）号：	CN113186152B	公开（公告）日：	2023-05-26
发明（设计）人：	赵小阳;王京;任少芳;周偲;马琳子;李朝晖;罗芳;常港	申请（专利权）人：	南方医科大学
主分类号：	C12N5/073	分类号：	C12N5/073;C12N5/075;C12N5/076
代理公司：	广州嘉权专利商标事务所有限公司 44205	代理人：	胡辉
地址：	510515 广东***	国省代码：	广东;44
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摘要：
搜索关键词：	dna 甲基转移酶抑制剂提高动物圆形精子注射胚胎发育效率中的应用
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【说明书】：

本发明属于医药领域，公开了DNA甲基转移酶抑制剂在提高动物圆形精子注射胚胎发育效率中的应用。本发明首次公开了DNA甲基转移酶抑制剂在提高动物圆形精子注射胚胎发育效率中的应用，与现有的圆形精子注射技术相比，本发明在不引入转基因风险下，通过DNA甲基转移酶抑制剂可以显著提高圆形精子注射胚胎的囊胚发育率，建立了良好的圆形精子注射胚胎体外培养体系，提高圆形精子注射技术的可行性。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及DNA甲基转移酶抑制剂在提高动物圆形精子注射胚胎发育效率中的应用。

背景技术

严重无精症患者的睾丸和附睾内没有成熟精子或长形精子细胞，因此无法通过卵胞浆内单精子显微注射技术(Intracytoplasmic sperm injection，ICSI)得到遗传学后代。而圆形精子注射(Round spermatid injection，ROSI)技术是将圆形精子注射进卵母细胞，通过辅助激活使卵母细胞受精，从而帮助这部分无精症患者获得遗传学后代。尽管ROSI技术在包括小鼠、兔、猴和人类在内的多种动物中均已应用，但仍存在诸如着床率低、流产率高、活产率低等问题。因此，改善ROSI胚胎的发育潜能能够有力地推动这项技术在辅助生殖领域的临床应用。

DNA甲基转移酶(DNAMethyltransferase，DNMT)蛋白家族负责催化和维持DNA甲基化，DNA甲基转移酶(DNMT)抑制剂能阻断DNA甲基转移酶的活性位点，引起抑癌基因的去甲基化和再激活，但不影响着丝粒卫星序列的甲基化。暂时无研究表明DNA甲基转移酶抑制剂能提高动物圆形精子注射胚胎发育效率。

发明内容

本发明第一方面的目的，在于提供DNA甲基转移酶抑制剂在提高动物圆形精子注射胚胎发育效率中的应用。

本发明第二方面的目的，在于提供DNA甲基转移酶抑制剂在制备提高动物圆形精子注射胚胎发育效率的产品中的应用。

本发明第三方面的目的，在于提供一种激活液。

本发明第四方面的目的，在于提供一种培养液。

本发明第五方面的目的，在于提供一种提高动物圆形精子注射胚胎发育效率的方法。

为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供DNA甲基转移酶抑制剂在提高动物圆形精子注射胚胎发育效率中的应用。

优选地，所述胚胎发育效率为囊胚发育率、着床率和活产率中的至少一种；进一步为囊胚发育率。

优选地，所述DNA甲基转移酶抑制剂为RG108。

所述RG108的分子式为C₁₉H₁₄N₂O₄，CAS号为48208-26-0，化学结构式如式(I)所示。

优选地，所述DNA甲基转移酶抑制剂的终浓度为3～18μM；进一步为5～15μM；更进一步为5～10μM。