[发明专利]水溶性磁球的制备方法

说明书

本发明涉及一种水溶性磁球的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：所述羟乙基淀粉或/和葡聚糖溶液加至所述柠檬酸修饰的油溶性四氧化三铁纳米粒溶液中反应，收集水溶性磁球；其中，制备所述柠檬酸修饰的油溶性四氧化三铁纳米粒溶液的步骤包括：制备油酸包裹的油溶性四氧化三铁纳米粒溶液，提供柠檬酸溶液，并于搅拌下将所述柠檬酸溶液滴加至所述油酸包裹的油溶性四氧化三铁纳米粒溶液中，搅拌反应，所得产物与甲基叔丁基醚混合，收集沉淀。本发明实现了宏量制备分散性好、磁化率好、磁饱和强度高、无剩磁的水溶性SPION的目的。

技术领域

本发明涉及磁性纳米微球的宏量制备领域，特别涉及一种水溶性磁球的制备方法。

背景技术

纳米材料具有表面效应、小尺寸效应、量子尺寸效应和宏观量子隧道效应，这些特性使其成为炙手可热的研究对象。而超顺磁性氧化铁纳米粒(SPION)由于具有独特的超顺磁性、低毒性及良好的生物相容性，成为近年来国内外医用纳米材料和靶向研究领域的新焦点，目前主要用于磁共振成像(MRI)、磁热疗、细胞标记和成像以及药物靶向转运等。

SPION在医学方面的应用需考虑胶体稳定性、生物相容性及血浆半衰期三个重要因素。其中，胶体稳定性的影响因素是氧化铁晶核的尺寸，当晶核尺寸小到一定程度时，能避免因重力导致的沉降，另外SPION的粒径也取决于晶核尺寸，而粒径与血液长循环相关，因此血浆半衰期也与晶核尺寸息息相关。除此之外，用生物相容性好的聚合物对超顺磁性氧化铁纳米粒进行表面修饰可使其具有良好的生物相容性。另外，合适的粒径及适当的表面修饰有助于延长SPION在血液中的循环时间并避免其被网状内皮系统(RES)所吞噬。

SPION的水合粒径是影响其体内血液长循环、血浆半衰期及MRI成像的关键因素，纳米粒水合粒径过大易被RES识别吞噬从而被体内免疫系统清除，而粒径10nm的在血液循环中能被肾小球滤过从而被肾脏排出体外。另外，小粒径的纳米材料有较高的比表面积，未经生物相容性好的聚合物包覆的SPION水溶性不够好，与生理环境不相容，在血液中易聚集为大颗粒，进而被RES识别吞噬。作为MRI对比剂，要求SPION具有较小的粒径，良好的水溶性及生物相容性，因此，选择合适的包覆材料制备出粒径较小的水溶性SPION十分重要。传统的水溶性SPION的制备例如：

一种新型稳定的纳米级超顺磁氧化铁溶液的制备方法，包括如下步骤：步骤一：称取乙酰丙酮铁、1,2-十二烷二醇、油酸、油胺、二苯醚反应物，其质量比为：1:2.9:2.4:2.3:30.4，混合均匀，在氮气环境中，搅拌加热至200℃，恒温30分钟，再加热至220℃，恒温30分钟后，停止加热，冷却至室温；向反应液中加入乙醇进行沉淀，乙醇的质量与反应物总质量的比为2:1，沉淀离心5000g×10分钟收集，所得固体复溶于正己烷中，正己烷与反应物总质量的比为1:1，再向溶液中加入乙醇进行第二次沉淀，乙醇的质量与正己烷质量的比为2:1，沉淀离心5000g×10分钟收集，所得固体复溶于正己烷，离心5000g×10分钟除去沉淀物后，旋转蒸发正己烷，得到超顺磁性氧化铁纳米粒固体颗粒；步骤二：取步骤一合成得到超顺磁性氧化铁纳米粒颗粒、柠檬酸、N，N-二甲基甲酰胺，其质量比为1:0.1:10和1:1:100之间，氮气环境下搅拌加热至80℃，纳米粒颗粒完全溶解之后，冷却到室温，离心5000g×10分钟，收集上清，得到超顺磁性氧化铁纳米粒的N，N-二甲基甲酰胺溶液；步骤三：取步骤二中超顺磁性氧化铁纳米颗粒溶液、羟乙基淀粉溶液、N，N-二甲基甲酰胺，其质量比为1:0.1:5和1:1:20之间，混合均匀，氮气环境下搅拌加热至85℃，恒温2个小时，之后冷却至室温；加入甲基叔丁基醚进行沉淀，甲基叔丁基醚与超顺磁性氧化铁纳米颗粒溶液质量比为2：1～5：1之间，离心5000g×10分钟，收集沉淀；将沉淀冷冻真空干燥，得到超顺磁性氧化铁纳米粒固体，置于干燥器中储存；所述羟乙基淀粉溶液的配制方法是：称取羟乙基淀粉固体10克，加入90克超纯水配制而成。