[发明专利]水溶性磁球的制备方法有效
申请号: | 202110541937.X | 申请日: | 2021-05-18 |
公开(公告)号: | CN113304270B | 公开(公告)日: | 2023-10-24 |
发明(设计)人: | 万江山;张焕;宁晓辉;郭静芳;段婷婷;李政海;朱荃 | 申请(专利权)人: | 广州康臣药业有限公司 |
主分类号: | A61K47/02 | 分类号: | A61K47/02;A61K47/36;A61K49/12;A61K49/18;H01F41/02 |
代理公司: | 华进联合专利商标代理有限公司 44224 | 代理人: | 王秉丽 |
地址: | 510760 广东省广州市*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 水溶性 制备 方法 | ||
1.一种水溶性磁球的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括如下步骤:
制备柠檬酸修饰的油溶性四氧化三铁纳米粒溶液,提供羟乙基淀粉或/和葡聚糖溶液,将所述羟乙基淀粉或/和葡聚糖溶液加至所述柠檬酸修饰的油溶性四氧化三铁纳米粒溶液中反应,收集水溶性磁球;
其中,制备所述柠檬酸修饰的油溶性四氧化三铁纳米粒溶液的步骤包括:
制备油酸包裹的油溶性四氧化三铁纳米粒溶液,提供柠檬酸溶液,并于搅拌下将所述柠檬酸溶液滴加至所述油酸包裹的油溶性四氧化三铁纳米粒溶液中,搅拌反应,所得产物与甲基叔丁基醚混合,收集沉淀。
2.根据权利要求1所述的水溶性磁球的制备方法,其特征在于,所述油酸包裹的油溶性四氧化三铁纳米粒溶液的溶剂包含三氯甲烷或/和正己烷;或/和所述柠檬酸溶液的溶剂包含N,N-二甲基甲酰胺。
3.根据权利要求1所述的水溶性磁球的制备方法,其特征在于,滴加所述柠檬酸溶液的过程中,所述油酸包裹的油溶性四氧化三铁纳米粒溶液的温度为28℃~32℃,所述柠檬酸溶液滴加结束后控制搅拌反应的条件为:温度75℃~85℃,时长为1.5h~2.5h。
4.根据权利要求1所述的水溶性磁球的制备方法,其特征在于,滴加所述柠檬酸溶液的过程中,滴加的速度为55mL/h~65mL/h,搅拌的速度450rpm~550rpm。
5.根据权利要求1至4任一项所述的水溶性磁球的制备方法,其特征在于,所述柠檬酸修饰的油溶性四氧化三铁纳米粒溶液包含柠檬酸修饰的油溶性四氧化三铁纳米粒的体积浓度为15%~25%;或/和所述羟乙基淀粉或/和葡聚糖溶液包含羟乙基淀粉或/和葡聚糖的浓度为100mg/mL~200mg/mL;或/和所述羟乙基淀粉或/和葡聚糖溶液的体积与所述柠檬酸修饰的油溶性四氧化三铁纳米粒溶液的体积比为1:(8~15)。
6.根据权利要求1至4任一项所述的水溶性磁球的制备方法,其特征在于,所述羟乙基淀粉或/和葡聚糖溶液是于搅拌下滴加至所述柠檬酸修饰的油溶性四氧化三铁纳米粒溶液中,滴加的速度为55mL/h~65mL/h,搅拌的速度为450rpm~550rpm。
7.根据权利要求6所述的水溶性磁球的制备方法,其特征在于,将所述羟乙基淀粉或/和葡聚糖溶液滴加至所述柠檬酸修饰的油溶性四氧化三铁纳米粒溶液后控制反应的温度为80℃~90℃、反应的时长为1.5h~2.5h。
8.根据权利要求1至4任一项所述的水溶性磁球的制备方法,其特征在于,所述油酸包裹的油溶性四氧化三铁纳米粒溶液包含油酸包裹的油溶性四氧化三铁纳米粒18mg/mL~22mg/mL;或/和所述柠檬酸溶液包含柠檬酸2mg/mL~10mg/mL;或/和所述柠檬酸溶液的体积是所述油酸包裹的油溶性四氧化三铁纳米粒溶液的体积的1.8倍~2.2倍。
9.根据权利要求8所述的水溶性磁球的制备方法,其特征在于,所述油酸包裹的油溶性四氧化三铁纳米粒的步骤包括:
混合六水合三氯化铁、油酸钠、乙醇、水以及正己烷,对所得体系A进行升温、冷凝回流,从冷凝回流产物中分离出油相,对所述油相进行水洗、旋转蒸发,制备铁-油酸络合物;
混合所述铁-油酸络合物、二苯醚以及油醇,对所得体系B进行加热并真空除氧,升温,所得产物与丙酮混合,离心,收集沉淀。
10.根据权利要求9所述的水溶性磁球的制备方法,其特征在于,对所述体系A升温至所述体系A的温度为65℃~75℃,冷凝回流的时长为3.5h~4.5h。
11.根据权利要求9所述的水溶性磁球的制备方法,其特征在于,加热使所述体系B于90℃~110℃条件下维持0.8h~1.5h。
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