[发明专利]一种识别EB病毒gH糖蛋白的单克隆抗体及其应用

说明书

本发明属于抗体技术领域，公开了一种识别EB病毒gH糖蛋白的单克隆抗体及其应用。该单克隆抗体或其抗原结合片段与gH蛋白的第573、625、627、655位氨基酸特异性结合；所述gH蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.11所示。该单克隆抗体或其抗原结合片段的结合活性要优于其他的单克隆抗体(AMMO1、M3和1D8)；对gLgH蛋白有较高亲和力；在上皮细胞感染模型中均有较强中和活性；对细胞膜融合具有显著抑制效果；该单克隆抗体或其抗原结合片段与gH蛋白的第573、625、627、655位氨基酸特异性结合，不同于其他已报道的gLgH中和抗体的识别、结合表位。

技术领域

本发明属于抗体技术领域，具体涉及一种识别EB病毒gH糖蛋白的单克隆抗体及其应用。

背景技术

EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV)最早于1964年由Epstein和Barr从Burkitt淋巴瘤细胞中成功培养并建株。EBV属于γ亚型疱疹病毒，是首个被发现的人类致癌病毒。EBV在人群中的感染非常普遍，据报道全球约有95％以上的成年人携带有EBV。在儿童和青少年中，EBV感染多造成传染性单核细胞增多症。EBV的潜伏感染与人类多种淋巴肿瘤和上皮肿瘤发生有关，如霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤及NK/T细胞淋巴瘤等，上皮肿瘤包括鼻咽癌和大约10％的胃癌等。而对于器官移植病人以及艾滋病患者等免疫抑制病人来说，罹患EBV相关肿瘤的概率大大增加。据统计，全球每年新增约200000例EBV相关的肿瘤病例，美国国立卫生研究院NIH已于2016年正式将EBV列入第14版致癌物名录。

目前针对EB病毒尚无有效的疫苗，由EBV感染引起的疾病也缺乏特异的治疗手段。传染性单核细胞增多症的治疗大多应用抗病毒药物如阿昔洛韦等，虽然可一定程度上缓解症状，但并不能消除B淋巴细胞内及咽喉部上皮的EB病毒。EBV相关肿瘤的治疗主要为化疗和放疗，但对于复发或转移的患者来说，疗效较差。

单克隆抗体可大量生产，其与抗原结合的高亲和性和高特异性，大大减少了临床应用时的不良反应。同时可以对抗体分子进行改造以增加其抗病毒效力。抗体以其特异性和使用的灵活性成为感染性疾病治疗中非常有前景的手段。而至今仍未有针对EBV囊膜糖蛋白的单克隆抗体上市。因此开发抗EBV的单克隆抗体，将为EBV感染相关疾病提供更有效的预防和治疗手段。

发明内容

本发明第一方面的目的，在于提供一种单克隆抗体或其抗原结合片段。

本发明第二方面的目的，在于提供编码本发明第一方面的单克隆抗体或其抗原结合片段的核酸分子。

本发明第三方面的目的，在于提供一种包含本发明第二方面的核酸分子的载体。

本发明第四方面的目的，在于提供一种包含本发明第三方面的载体的宿主细胞。

本发明第五方面的目的，在于提供一种杂交瘤细胞株。

本发明第六方面的目的，在于提供一种包含本发明第一方面的单克隆抗体或其抗原结合片段的偶联物。

本发明第七方面的目的，在于提供本发明第一方面的单克隆抗体或其抗原结合片段和/或本发明第六方面的偶联物在制备产品中的应用。

本发明第八方面的目的，在于提供一种包含本发明第一方面的单克隆抗体或其抗原结合片段和/或本发明第六方面的偶联物的试剂盒。

本发明第九方面的目的，在于提供一种包含本发明第一方面的单克隆抗体或其抗原结合片段和/或本发明第六方面的偶联物的药物。

为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供一种单克隆抗体或其抗原结合片段，所述单克隆抗体或其抗原结合片段与gH蛋白的第573、625、627、655位氨基酸特异性结合；