[发明专利]N-吲哚-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种N-吲哚-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺衍生物或其在药学上可接受的盐、异构体，其特征在于，所述的N-吲哚-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺衍生物通式为：

其中，R¹为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、取代或未取代的苄基，所述取代基为卤素或C1-C6烷基；R²为H、甲基或羟基。

2.根据权利要求1所述的一种N-吲哚-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺衍生物或其在药学上可接受的盐、异构体，其特征在于，所述的N-吲哚-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺衍生物为下述化合物中的任一个：

D1-5：N-(3-氰基-1H-吲哚-5-基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺

D2-5：N-(3-氰基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺

D3-5：N-(3-氰基-1-异丙基-1H-吲哚-5-基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺

D4-5：N-(3-氰基-1-异丁基-1H-吲哚-5-基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺

D5-5：N-(3-氰基-1-异戊基-1H-吲哚-5-基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺

D6-5：N-(3-氰基-1-烯丙基-1H-吲哚-5-基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺

D7-5：N-[3-氰基-1-(3-甲基丁-2-烯-1-基)-1H-吲哚-5-基]-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺

D12-5：N-(3-氰基-1-苄基-1H-吲哚-5-基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺

D13-5：N-[3-氰基-1-(4-甲基苄基)-1H-吲哚-5-基]-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺

D15-5：N-[3-氰基-1-(4-叔丁基苄基)-1H-吲哚-5-基]-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺

D16-5：N-[3-氰基-1-(4-氟苄基)-1H-吲哚-5-基]-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺

D17-5：N-[3-氰基-1-(4-氯苄基)-1H-吲哚-5-基]-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺

D18-5：N-[3-氰基-1-(4-溴苄基)-1H-吲哚-5-基]-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺

D19-5：N-[3-氰基-1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-5-基]-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺

D20-5：N-[3-氰基-1-(3-氯苄基)-1H-吲哚-5-基]-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺

D21-5：N-[3-氰基-1-(2-氟苄基)-1H-吲哚-5-基]-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺

D22-5：N-[3-氰基-1-(2-氯苄基)-1H-吲哚-5-基]-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺

L1-5：N-(3-氰基-1-异丁基-1H-吲哚-6-基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺

L2-5：N-(3-氰基-1-异丙基-1H-吲哚-6-基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺

L5-5：N-[3-氰基-1-(3-甲基丁-2-烯-1-基)-1H-吲哚-6-基]-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺

L6-5：N-(3-氰基-1-烯丙基-1H-吲哚-6-基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺

3.一种权利要求1或2所述的N-吲哚-1,6-二氢嘧啶-4-羧酰胺衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

以5/6-硝基-1H-吲哚(D-0或L-0)为起始原料，依次经Vilsmeier-Haack反应和氰化反应，得共用中间体5/6-硝基-1H-吲哚-3-甲腈(D-2或L-2)，5/6-硝基-1H-吲哚-3-甲腈与不同的卤代烃反应得到相应的中间体Dx-3或Lx-3，然后通过锌粉将Dx-3或Lx-3还原为相应的中间体Dx-4或Lx-4，最后，Dx-4或Lx-4与6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-甲酸，酰胺缩合得到通式I所示化合物；