[发明专利]一种合成2,3,5,6-四氟苯酚的方法

说明书

本发明公开了一种合成2,3,5,6‑四氟苯酚的方法，属于精细化工领域。采用位阻较大短链脂肪酸钠和五氟苯甲酸在极性溶剂中回流反应；反应完毕，强酸水解脱羧后水蒸气蒸馏；水蒸气蒸馏产物进行精馏得到2,3,5,6‑四氟苯酚，纯度99.8％以上，收率88％以上。本工艺具有操作简便和环境污染小的显著特点，在制备2,3,5,6‑四氟苯酚产品上具有较好的经济价值。

技术领域

本发明涉及一种合成2,3,5,6-四氟苯酚的方法，属于精细化工技术领域。

背景技术

2,3,5,6-四氟苯酚是用途广泛的精细化工中间体，主要用于医药中间体和新材料领域。目前的合成工艺主要有两种。

CN104926617A报道了1,2,4,5-四氟苯在有机锂试剂作用下和硼酸酯反应得到2,3,5,6-四氟苯硼酸/酯；接着在双氧水作用下得到2,3,5,6-四氟苯酚，总收率86％，纯度99.7％。该方法在反应时需控温于-50℃以下在无水无氧的环境下进行反应，同时用到了合成中有着火风险的有机锂试剂，因而该方法合成成本较高且存在安全隐患。

CN108069832A报道了采用五氟苯甲酸为原料先与强碱反应得到4-羟基-2,3,5,6-四氟苯甲酸；4-羟基-2,3,5,6-四氟苯甲酸在N,N-二甲基苯胺中脱羧得到2,3,5,6-四氟苯酚，总收率80％(最佳)，纯度99.3％。该方法通过两步反应实现2,3,5,6-四氟苯酚，操作繁琐，且在制备4-羟基-2,3,5,6-四氟苯甲酸时采用溶剂提取，成本较高；在对4-羟基-2,3,5,6-四氟苯甲酸脱羧时用到了较多N,N-二甲基苯胺，且在160℃进行脱羧反应，不仅增加了成本而且能耗也有一定增加。

因此，需要开发操作简便、反应条件温和、高收率的制备2,3,5,6-四氟苯酚的技术方法。

发明内容

本发明目的在于提供一种合成2,3,5,6-四氟苯酚的技术方法，该方法具有操作简便、收率高、纯度高的显著特点。操作简便体现在两步反应一锅完成；收率高体现在本技术方法以五氟苯甲酸计收率达到88％以上。由于采用了空间位阻较大短链脂肪酸钠进行苯环上氟元素的取代反应，因而选择性要比氢氧化钠的选择性好得多，反应选择性好带来杂质少，产品纯度高的特点。

本发明所述一种合成2,3,5,6-四氟苯酚的方法，反应方程式如下：

包括以下步骤：以短链脂肪酸钠与五氟苯甲酸为原料，在溶剂中取代反应得到4-羧酸酯-2,3,5,6-四氟苯甲酸钠，接着在强酸作用下水解脱羧为2,3,5,6-四氟苯酚，进行水蒸汽蒸馏，得到的有机相精馏后得到2,3,5,6-四氟苯酚纯品。

进一步地，在上述技术方案中，所述以短链脂肪酸钠与五氟苯甲酸在溶剂中加热回流，反应时间2-40小时，反应终点为反应液中原料含量低于1.0％。

进一步地，在上述技术方案中，所述溶剂选自水、DMF、DMSO、N-甲基吡咯烷酮、环丁砜等极性溶剂。

进一步地，在上述技术方案中，所述五氟苯甲酸与溶剂重量比为1：0.5-40；较佳比例为1：2-10。

进一步地，在上述技术方案中，所述五氟苯甲酸与短链脂肪酸钠摩尔比为1：2-20；较优比例为1.5-5.0。

进一步地，在上述技术方案中，所述取代阶段已有部分4-羧酸酯-2,3,5,6-四氟苯甲酸水解为4-羟基-2,3,5,6-四氟苯甲酸，在强酸作用下均水解脱羧为2,3,5,6-四氟苯酚。

进一步地，在上述技术方案中，所述强酸为盐酸或硫酸，盐酸浓度为1-36％；硫酸浓度为1-98％。采用盐酸或硫酸调节pH＝1以下。

进一步地，在上述技术方案中，所述水蒸气蒸馏是指将产物随水蒸气一同蒸出，通过水蒸汽蒸馏将产物蒸出后，所得馏出物水相与油相分层，分除水相得到有机相，即为粗品。