[发明专利]复方酮康唑软膏剂的有关物质检测方法

说明书

本发明公开了复方酮康唑软膏剂的有关物质检测方法，包括以下步骤：使用高效液相色谱法对复方酮康唑软膏剂中的相关物质进行检测；采用梯度洗脱方式进行洗脱，具体包括：时刻0min:采用30％‑50％的醋酸铵和50％‑70％的甲醇混合液作流动相；时刻30min：采用20％‑35％的醋酸铵和65％‑80％的甲醇混合液作流动相；时刻80min：采用20％‑35％的醋酸铵和65％‑80％的甲醇混合液作流动相。本发明提供了复方酮康唑软膏剂的有关物质检测方法，采用梯度洗脱程序的高效液相色谱法进行检测，操作简单、分离度高、准确度高，实现对产品存放过程中有关物质变化的实时监测，保证了复方酮康唑软膏剂产品的安全性。

技术领域

本发明涉及检测技术领域，特别涉及复方酮康唑软膏剂的有关物质检测方法。

背景技术

复方酮康唑软膏剂是外用药，是酮康唑与丙酸氯倍他索的复方制剂，属于抗微生物药，适用于治疗由于真菌、厌氧菌等引起的体癣，手、足癣，股癣等皮肤病，主要成分是酮康唑、丙酸氯倍他索、醋酸氯己定，酮康唑为合成的咪唑类抗真菌药，对全身及浅表皮肤真菌包括小孢子菌、表皮癣菌和毛发癣菌均有抑菌作用，可用于防治皮肤真菌感染。

复方酮康唑软膏剂已知杂质为：第一待检杂质(丙酸氯倍他索杂质A)、氯倍他索、第二待检杂质(酮康唑杂质C)、第三待检杂质(酮康唑杂质D)，其中第一待检杂质(丙酸氯倍他索杂质A)与氯倍他索为原料丙酸氯倍他索降解杂质，第二待检杂质(酮康唑杂质C)与第三待检杂质(酮康唑杂质D)为主药酮康唑降解杂质。由于复方酮康唑软膏剂成分较为复杂，有关物质与主药成分，从软膏剂中，提取出来，比较困难。很难保证软膏剂中其它成分不影响有关物质与主药有效成分的分离。

目前国标上复方酮康唑软膏剂的相关检测方法为中国药典第二部“复方酮康唑软膏剂”质量标准规定的含量测定项下的酮康唑与丙酸氯倍他索的含量测定方法。只对复方酮康唑软膏剂的有效性进行检测。没有对复方酮康唑软膏剂有关物质的检测方法，不能保证药品在存储中安全性。现有技术中没有公开其有关物质的检测方法。

发明内容

本发明实施例提供一种复方酮康唑软膏剂的有关物质检测方法，以解决相关技术中由于复方酮康唑软膏剂成分较为复杂，有关物质与主药成分，从软膏剂中提取出来比较困难，很难保证软膏剂中其它成分不影响有关物质与主药有效成分的分离的前提下，没有对复方酮康唑软膏剂杂质成分的有关物质进行检测的技术问题。

本发明公开了一种复方酮康唑软膏剂的有关物质检测方法，包括以下步骤：

(1)将复方酮康唑软膏剂配制成混合溶液；

其中，所述混合溶液中含有的有关物质包括复方酮康唑软膏剂的杂质成分，为丙酸氯倍他索、酮康唑和第一待检杂质(丙酸氯倍他索杂质A)、氯倍他索、第二待检杂质(酮康唑杂质C)、第三待检杂质(酮康唑杂质D)的一种或几种。

丙酸氯倍他索杂质A:

酮康唑杂质C：

酮康唑杂质D：

其中，所述相关物质还可包含复方酮康唑软膏剂的有效成分，为丙酸氯倍他索和酮康唑的一种或几种。

(2)将混合溶液使用高效液相色谱法进行测定；

所述高效液相色谱法中采用梯度洗脱方式进行洗脱，所述梯度洗脱程序具体包括：

时刻0min：采用30％-50％的醋酸铵和50％-70％的甲醇混合液作流动相；

时刻30min：采用20％-35％的醋酸铵和65％-80％的甲醇混合液作流动相；

时刻80min：采用20％-35％的醋酸铵和65％-80％的甲醇混合液作流动相。