[发明专利]一种抗炎组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种抗炎组合物及其制备方法，属于药物制剂领域。所述组合物包括药物活性成分，表面活性剂，结晶抑制剂和任选的其他药学上可接受的辅料。本发明还公开了所述组合物的制备方法。本发明的组合物，具有溶解度高、溶出速度快、溶出平台高、生物利用度高、稳定性好、崩解速度快，以及在保持高生物利用度的同时还能提高载药量等优点。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种抗炎组合物及其制备方法。

背景技术

塞来昔布(Celecoxib)是临床上常用的特异性非甾体抗炎镇痛药，与传统的非甾体抗炎药相比，塞来昔布通过特异性抑制环氧酶-2(COX-2)阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎作用，其不作用于COX-1，不影响对胃肠道及肾脏有保护作用的PGI2的合成，能有效减少胃肠道副作用。临床上常用于治疗成人急性疼痛、缓解骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等症状和体征；于1999年在美国上市销售，在我国批准销售的塞来昔布制剂产品，规格有50/100/200/400mg，其给药剂量大，起效慢，生物利用度低，病人顺应性不高。

专利CN102188365A公开了一种难溶性药物共晶固体分散体，所述固体分散体由难溶性药物(包括塞来昔布)、共晶配体和高分子载体材料制备而成，所述难溶性药物和共晶配体的摩尔比为1～2:1，高分子载体材料占所述固体分散体的质量百分含量为10％～90％。但经研究，该固体分散体中载药量较高，载体用量少，但溶解度并没有显著提高，生物利用度仍较低。

专利US20150004237A1公开了一种聚合物家族群，能提高难溶性药物(包括塞来昔布)溶解度或稳定性，以及防止结晶的作用。但该方案中载体用量较多，并不能实现在提高溶解度的同时降低载体用量的技术效果，即提高难溶性药物的溶解度、提高载药量、降低载体用量的技术效果。

塞来昔布制剂的现有技术存在规格较大、溶解度低、生物利用度低、起效慢、固体分散体中载药量低，载体用量大等问题。固体分散体技术中，载药量的高低对于最终制剂的制备有着较大的影响，载体比例过高即载药量低的情况下，所制备得到的固体分散体颗粒在最终制剂的重量占比较大，会导致单剂量的片重过大或胶囊无法灌装等问题；且如制备得到的片剂片重过大，不利于病人吞服，影响病人的顺应性。

因此，为了同时解决上述塞来昔布制剂存在的技术问题，需要研究一种更优的塞来昔布组合物处方及制备工艺。

发明内容

本发明提供了一种塞来昔布组合物及制备工艺。

第一方面，本发明提供了一种组合物。

一种组合物，其包括塞来昔布、表面活性剂和结晶抑制剂。

所述结晶抑制剂至少两种。

所述结晶抑制剂包括共聚维酮或醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯。在一些实施例中，所述结晶抑制剂包括共聚维酮和醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯，有利于得到稳定的，溶出较好的、单剂量重量适宜的药物制剂。在一些实施例中，所述结晶抑制剂还可以包括羟丙基-β-环糊精、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羟丙甲纤维素和聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物中的至少一种。在一些实施例中，所述结晶抑制剂为共聚维酮和醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯，有利于得到稳定的，溶出较好的、单剂量重量适宜的药物制剂。

所述共聚维酮与醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯的重量比可以为1:10-10:1。在一些实施例中，所述共聚维酮与醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯的重量比为1:5-5:1。在一些实施例中，所述共聚维酮与醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯的重量比为1:3-3:1。在一些实施例中，所述共聚维酮与醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯的重量比为1:2-2:1。在一些实施例中，所述共聚维酮与醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯的重量比为1:1-2:1。